波生坦治療中重度特發(fā)性及先天性心臟病相關肺動脈高壓的療效觀察及臨床分析.pdf

1、本文從以下幾個部分展開論述：
　　第一部分 波生坦治療中重度特發(fā)性及先天性心臟病相關肺動脈高壓的療效觀察及臨床分析
　　研究背景：
　　肺動脈高壓(pulmonary arterial hypertension，PAH)是一種累及肺小動脈的相對罕見的疾病，其病理學機制為肺血管阻力增高，致代償性肺動脈壓力升高，可導致心力衰竭、低血壓或猝死。波生坦是最早合成的具有口服活性的內皮素受體拮抗劑，國外眾多臨床研究已證實波生坦可提

2、高特發(fā)性肺動脈高壓(Idiopathic pulmonary arterialhypertension, IPAH)、結締組織疾病相關肺動脈高壓(Connective tissue disease associatedpulmonary arterial hypertension，CTD-PAH)、艾森曼格綜合征（Eisenmenger syndrome）、慢性血栓栓塞性肺動脈高壓（Chronic thromboembolic pulm

3、onary hypertension，CTEPH）患者的運動耐力、改善WHO心功能分級、延長到達臨床惡化時間、提高生存率等，但對生活質量(QoL)改善情況報道較少。研究發(fā)現(xiàn)先天性心臟病相關肺動脈高壓(CHD-PAH)和特發(fā)性肺動脈高壓(IPAH)在病理機制上存在相似性，均存在內皮功能受損，并與疾病的嚴重程度和預后相關。本研究旨在考察波生坦治療特發(fā)性和先心病相關肺動脈高壓患者的短期療效和安全性，特別是評價生活質量(QoL)改善情況。

4、>　　目的：
　　1.分析中、重度肺動脈高壓患者的臨床特點;考察CHD-PAH和IPAH兩亞組是否存在差異性。
　　2.通過前瞻性短期隨訪，評價波生坦一線治療先天性心臟病相關肺動脈高壓(CHD-PAH)和特發(fā)性肺動脈高壓(IPAH)的療效和安全性，探討臨床獲益。
　　3.考察藥物對CHD-PAH和IPAH兩類患者的生活質量改善情況。
　　方法：
　　1.本試驗為單中心、前瞻性觀察研究。納入2012年5月～2

5、013年5月期間于本院心血管內科住院治療的40例中、重度IPAH和CHD-PAH患者（男8例，女32例）。在常規(guī)藥物治療基礎上，規(guī)律服用波生坦。
　　2.所有患者入院常規(guī)評價6MWD、Borg呼吸困難指數、WHO心功能分級，多普勒超聲心動圖檢查、血液相關檢查和右心導管檢查(RHC)，并收集患者的基線特征。1個月、3個月門診隨訪，記錄服藥期間患者發(fā)生的不良反應及處理情況。
　　1)主要評價指標:6分鐘步行距離(6MWD)、WH

6、O心功能、生活質量量表(SF-36QoL);
　　2)次要指標:呼吸困難指數（Borg評分）、心臟超聲指標(SPAP、LVEF)、臨床惡化（包括死亡、心肺移植、住院）。
　　3.本研究利用ACCESS創(chuàng)建患者數據庫，歸納整理所有肺動脈高壓患者的診療信息和隨訪信息，利用SPSS16.0進行數據分析，計量資料以均數±標準差表示，定性資料采用卡方檢驗;連續(xù)性的變量資料兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，方差不齊時采用近似t檢驗（如不符合

7、正態(tài)分布則采用Wilcoxon秩和檢驗）。治療前后比較采用配對t檢驗。相關性分析采用Peason分析，不符合正態(tài)分布采用Spearman分析。統(tǒng)計分析中，P＜0.05為有統(tǒng)計學意義，P＜0.01為有顯著統(tǒng)計學意義。
　　結果：
　　本研究結果主要分為三個部分:
　　1.波生坦短期治療WHO心功能Ⅱ～Ⅳ級的CHD-PAH和IPAH患者，可顯著降低肺動脈壓力，提高患者的運動耐力，改善心功能，緩解呼吸困難、胸痛等癥狀。

8、>　　1.1.患者的運動耐力明顯提高，WHO心功能改善。治療前6MWD總體均值為（351.9±70.9）m，治療1個月后6MWD值為（393.1±63.4）m，高于治療前，差異有顯著統(tǒng)計學意義（P＜0.01），治療3個月后患者6MWD值為（425.6±68.9）m，與治療前相比P＜0.01。治療前Borg呼吸困難指數為3.39±1.25，1個月時為2.56±0.83，3個月時為1.92±0.81，差異均有顯著統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

9、3個月時10名患者WHO心功能維持原有分級，26位(65％)降低1級，其中17位由Ⅲ→Ⅱ級，9位由Ⅱ→Ⅰ級，4位(10％)降低2級。
　　1.2.用藥3個月后對心臟超聲的影響。患者治療3個月后，心臟收縮舒張功能、左室射血分數(LVEF)沒有明顯變化，而左房內徑(mm)稍有增加，從34.2±7.1mm變?yōu)?5.7±5.9mm，95％CI為(-3.02，0.00)，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。對兩個亞組進行分析，CHD-PAH

10、組的左房內徑從34.75±6.83mm變?yōu)?6.95±6.70mm(P＜0.05)，IPAH組的左房內徑從33.08±8.12mm變?yōu)?3.85±4.71mm(P＞0.05)。用藥前肺動脈收縮壓(SPAP)為110.6±24.1mmHg，用藥后為99.5±26.3mmHg(P=0.011)，僅IPAH組差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后患者發(fā)生心包積液的比率由37.5％下降至20.0％。
　　2.CHD-PAH和IPAH患者

11、接受波生坦治療3個月后，有效地改善患者生活質量的7個維度，安全性耐受性良好。
　　2.1.三個月治療后患者的生活質量有明顯改善。對生理機能、生理職能、軀體疼痛、一般狀況、精力、社會功能、情感職能、精神健康8個維度進行評價，除了社會功能外，其他方面均有明顯改善，差異具有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。CHD-PAH和IPAH兩亞組治療前后除社會功能外的7個維度均有顯著改善(P＜0.01)，由生活質量改善程度相對變化比可知，生理機能、

12、一般狀況和自評3方面改善明顯，分別為130％、82％、51％。
　　2.2.兩組患者治療期間均未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應，僅有1例女性CHD-PAH患者發(fā)生轉氨酶升高1例次(2.5％)，浮腫2例次（5.0％，CHD-PAH和IPAH各1例），均不影響治療。
　　3.相關性分析顯示心超測定的SPAP和右心導管測定的主要參數存在相關性。6MWD僅與部分生活質量維度呈現(xiàn)相關性。
　　結論：
　　中、重度CHD-PAH和IPAH

13、患者接受為期3個月的波生坦治療，可顯著降低肺動脈壓力，改善WHO心功能，提高患者的運動耐力;用藥前后生活質量的7個維度均顯著改善;用藥期間未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應。
　　第二部分 先天性心臟病相關性肺動脈高壓的臨床特點與治療藥物選擇之間的關系
　　目的：
　　分析我院先天性心臟病相關肺動脈高壓的臨床特點與藥物治療選用之間的關系。
　　方法：
　　結合2009年《歐洲肺動脈高壓指南》，對我院心內科2009年1月至2

14、011年12月確診的98例先天性心臟病相關肺動脈高壓患者的臨床資料以及治療藥物選擇進行回顧性分析。
　　結果：
　　98例患者中使用內皮素受體拮抗劑的有59例，5-磷酸二酯酶抑制劑的有14例，使用前列腺素類似物吸入用伊洛前列素的有11例，聯(lián)合內皮素受體拮抗劑和5-磷酸二酯酶抑制劑治療的有7例，聯(lián)合伊洛前列素和5-磷酸二酯酶抑制劑治療的有7例。WHO心功能Ⅱ級的患者選用5-磷酸二酯酶抑制劑的比例(33.3％)明顯高于心功能Ⅲ級