波生坦治療先天性心臟病合并重度肺動(dòng)脈高壓有效性和安全性研究.pdf

1、研究背景：肺動(dòng)脈高壓(Pulmonary Arterial Hypertension PAH)是先天性心臟病(Congenital Heart Disease，CHD)患者常見并發(fā)癥，其嚴(yán)重程度直接影響患者病程的進(jìn)展、手術(shù)時(shí)間、手術(shù)方式以及預(yù)后。PAH主要病理改變是肺小動(dòng)脈的細(xì)胞增殖和血管重構(gòu)。近年來PAH治療由單純的擴(kuò)血管發(fā)展到針對細(xì)胞增生和血管重構(gòu)的靶向治療，使PAH的預(yù)后大為改觀。內(nèi)皮素(endothelin，ET)作為一種強(qiáng)力的

2、內(nèi)源性血管收縮劑和致絲裂素，可能是CHD患者發(fā)生PAH的重要原因之一，抑制其作用具有控制PAH的作用。國內(nèi)外報(bào)道研究內(nèi)皮素受體拮抗劑治療特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓及缺氧、肺部疾病等導(dǎo)致PAH報(bào)道較多，針對CHD引起PAH研究相對較少，尤其是對合并重度PAH患者的治療有效性及安全性值得探討。
　　 目的：探討CHD合并重PAH患者應(yīng)用內(nèi)皮素受體拮抗劑波生坦治療的有效性和安全性。
　　 方法：選擇2008年5月至2010年1月在沈陽軍

3、區(qū)總醫(yī)院先心病內(nèi)科住院治療的CHD合并重度PAH患者18例，基礎(chǔ)病變均為左向右分流型CHD。所有患者均經(jīng)臨床檢查確診為CHD合并重度肺動(dòng)脈高壓，不合并其它系統(tǒng)疾病，行心導(dǎo)管檢查顯示患者因嚴(yán)重PAH而沒有手術(shù)或介入治療適應(yīng)證并且急性肺血管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)陰性。經(jīng)臨床評估后給予波生坦(兒童：31.25mg，2次/日，4周后62.5mg，2次；成人：62.5mg，2次/日，4周后125mg，2次)治療6個(gè)月，同時(shí)給予地高辛、利尿劑和華法林等藥物。于治

4、療前后行心電圖、心臟攝片、多普勒超聲心動(dòng)圖和右心導(dǎo)管檢查術(shù)檢測患者心臟功能和血流動(dòng)力學(xué)變化，于治療期間每月行6分鐘步行距離(6Minutes Walk Distance)試驗(yàn)，并監(jiān)測患者血常規(guī)和肝腎功能變化。
　　 結(jié)果：18例患者中，男6例，女12例，年齡9-55(28.7±11.3)歲，基礎(chǔ)CHD疾病為房間隔缺損(6例)，室間隔缺損(4例)，動(dòng)脈導(dǎo)管未閉(8例)。治療前多普勒超聲心動(dòng)圖示患者右心室直徑(RVD)26±8mm，

5、三尖瓣返流速度(VP)5.0±0.7m/s，三尖瓣跨瓣壓差(PGTV)100±26mmHg，左心室舒張末直徑(LVEDD)37±5mm，左心室舒張末容積(LVEDV)51±21ml，左心室射血分?jǐn)?shù)(EF)0.71±0.06。心導(dǎo)管檢查示股動(dòng)脈血氧飽和度(SaO2)(88.7±5.9)％，肺動(dòng)脈收縮壓(sPAP)82-148(115±19)mmHg(1mmHg=0.133kp)，肺動(dòng)脈舒張壓(dPAP)32-83(63±13)mmHg，肺

6、動(dòng)脈平均壓(mPAP)55.6-105.12(81±15)mmHg，主動(dòng)脈平均壓(mSAP)83±11mmHg，肺循環(huán)/體循環(huán)血流量比值(Qp/Qs)0.76±0.24，肺血管阻力(PVR)19.6±7.7Woods。用藥6個(gè)月后6MWD明顯提高，由353±101m提高至480±81m(P＜0.05);超聲心動(dòng)圖示RVD24±8mm,VP4.7±0.4m/s，PGTV93.3±13.7mmHg,LVEDD39±4mm,LVEDV60±2

7、0ml，EF0.72±0.07，用藥前后超聲心動(dòng)圖各項(xiàng)指標(biāo)沒有明顯差別。右心導(dǎo)管檢查顯示sPAP(113±15mmHg，P＞0.05)，dPAP(59±14mmHg，P＞0.05)andmPAP(78±10mmHg，P＞0.05)用藥前后無明顯差異改變，mSAP升高至96±9mmHg(P＜0.05)，SaO2升高至91.0±3.2%(P＜0.05)，PVR下降至15.3±3.6Woods(P＜0.05)，Qp/Qs升高至1.02±0.3

8、5(P＜0.05)，與藥物治療前比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。患者血常規(guī)，尿素氮和肌酐無明顯變化，2例患者服用波生坦1個(gè)月后轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，但繼續(xù)服用后轉(zhuǎn)氨酶降至正常。
　　 結(jié)論：所有患者6MWD和肺血流動(dòng)力學(xué)均明顯改善，未見明顯副作用，表明波生坦治療先天性心臟病合并重度PAH患者安全、有效。波生坦治療CHD所致的嚴(yán)重PAH與其他疾病所致PAH的治療效果的區(qū)別是，波生坦并不能夠明顯降低肺動(dòng)脈壓力，而主要作用于顯著降低肺血管阻力，同時(shí)升高