西地那非與貝前列素治療先天性心臟病相關(guān)性肺動脈高壓的療效觀察.pdf

1、研究背景和目的:
　　 肺動脈高壓(PAH)是不同病因?qū)е碌囊唤M病理生理綜合征,以肺動脈壓力和肺血管阻力升高為主要特征。先天性心臟病相關(guān)性肺動脈高壓(CHD-PAH)是由于心臟解剖畸形,心臟內(nèi)血液分流,血流動力學(xué)發(fā)生變化,引起右心系統(tǒng)血流過多,造成肺循環(huán)相對多血的狀態(tài),從而引起肺動脈壓力增高。國外大量的研究報道,單獨應(yīng)用上述藥物可以改善患者心功能,降低肺血管阻力和肺動脈壓力,提高患者的生活質(zhì)量。藥物不同搭配組合,即聯(lián)合應(yīng)用也有相

2、關(guān)報道,但是結(jié)論并不一致。有報道聯(lián)合西地那非與貝前列素聯(lián)合治療效果有效的,亦有報道效果不佳,并沒有增強(qiáng)靶向藥物肺動脈的選擇性。國內(nèi)肺動脈高壓藥物治療肺動脈高壓,多為單獨用藥,最近亦有波生坦和西地那非聯(lián)合應(yīng)用的報道,但是西地那非和貝前列素鈉聯(lián)合應(yīng)用治療重度肺動脈高壓尚未見到報道。因此,我們選擇一些重度肺動脈高壓患者,艾森曼格綜合征的患者進(jìn)行臨床觀察。觀察這類患者長期口服西地那非及貝前列素鈉的臨床效果,安全性以及耐藥性。同時探索在目前常用劑

3、量下,這類患者出現(xiàn)的并發(fā)癥及并發(fā)癥的處理,為臨床治療重度肺動脈高壓提供依據(jù)和參考。
　　 臨床資料與研究方法:
　　 所有病例均來自鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院心外科住院病人,時間為2010年1月至2011年9月?？傆?1例患者,男性9例,女性12例;年齡8～46歲,平均年齡31±8歲;其中原發(fā)病為先心病房間隔缺損者3例,室間隔缺損為10例,動脈導(dǎo)管未閉者3例,房間隔合并室間隔缺損者4例,室間隔合并動脈導(dǎo)管未閉者1例。所有患者均

4、為雙向分流,以左向右分流為主的11人,以右向左分流為主的10人。心功能分級Ⅱ級7人,Ⅲ級10人,心功能Ⅳ級4人。
　　 患者入院后,給予面罩吸氧氣(2～5L/min,2h/次,3次/天),住院后給予西地那非(0.5mg/kg,3次/d),貝前列素鈉片(20～40μg/次,2～3次/d),連續(xù)服用至出院,出院后繼續(xù)服用藥物。
　　 行心臟多普勒超聲心動圖檢查,記錄各項數(shù)據(jù),記錄三尖瓣反流流速(m/s),雙向分流流速(m/s

5、),包括左向右流速和右向左流速,估測肺動脈收縮壓(sPAP),右心室前壁厚度。患者入院第二天或者第三天,在安靜、吸氧、平躺體位狀態(tài)下,同時口服貝前列素和西地那非后,1小時和2小時后分別檢測心率,血壓,抽股動脈血查動脈血氣分析和電解質(zhì),經(jīng)皮測四肢末梢氧飽和度(SPO2),測定血漿中cAMP和cGMP含量。患者口服藥物3個月,6個月后復(fù)查多普勒心臟彩超及四肢末梢氧飽和度?；颊呷朐汉笤u估心功能指標(biāo),住院期間抽血檢查ProBNP。進(jìn)行6分鐘步行

6、試驗,經(jīng)皮四肢末梢血氧飽和度等指標(biāo),同時在6個月時進(jìn)行復(fù)查上述項目。所有患者中,有10例6個月時復(fù)查右心導(dǎo)管檢查。
　　 數(shù)據(jù)均以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,采用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計分析。治療前后用配對t檢驗進(jìn)行分析,等級資料(心功能分級變化)用非參數(shù)秩和檢驗。檢驗水準(zhǔn)為a=0.05,當(dāng)P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 服藥1小時與基礎(chǔ)值,SPO2、PO2、cAMP、cGMP比較有統(tǒng)計學(xué)

7、差異(P＜0.01)。服藥2小時與基礎(chǔ)值比較,SPO2、PO2、cAMP、cGMP有極顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。服藥2小時與服藥1小時的cGMP有極顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.01)。服藥6個月(n=15)與基礎(chǔ)值的相比較,三尖瓣反流流速(4.68±0.55 m/s降低到4.07±0.37m/s),右心室前壁厚度,估測肺動脈收縮壓(94.76±16.00 mmHg降低到77.50±17.54mmHg)有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。服藥

8、6個月與基礎(chǔ)值的經(jīng)皮四肢氧飽和度相比較(79.52±2.06增加到84.12±2.89)。服藥6個月時患者心功能級別降低(由2.86±0.7降低到2.4±0.5),心功能改善(ProBNP由780±910 pg/ml降低到325±531 pg/ml),6分鐘步行距離由活動能力增強(qiáng)(由269±110 m增加到380±93 m)。服藥6個月,右心導(dǎo)管檢查結(jié)果平均肺動脈壓力(80±25 mmHg降低到70±16 mmHg),肺血流指數(shù)(3.1

9、±1.5增加到3.5±1.2),肺血管阻力指數(shù)(19±10降低到15±8)。
　　 結(jié)論:
　　 1聯(lián)合西地那非與貝前列素治療重度肺動脈高壓可以提高患者血漿cAMP和cGMP的濃度,提高患者經(jīng)皮血氧飽和度,糾正低氧血癥。
　　 2.聯(lián)合西地那非和貝前列素鈉6個月時間治療重度肺動脈高壓,可以提高患者心功能,增加6分鐘步行距離。
　　 3.聯(lián)合西地那非和貝前列素鈉6個月時間治療重度肺動脈高壓,可以降低肺動脈平