BMP-2反義寡核苷酸對皮膚疤痕組織中成纖維細(xì)胞生長及膠原合成的影響.pdf

1、背景：瘢痕曾被認(rèn)為是人類創(chuàng)傷愈合的必然產(chǎn)物，隨著燒傷治愈率的提高，深度燒傷創(chuàng)面愈合后瘢痕遺留問題日益成為燒傷整形治療的主要難題。瘢痕的基本病理學(xué)改變是細(xì)胞外基質(zhì)大量堆積，主要是膠原蛋白的無序堆積和比例失衡，成纖維細(xì)胞是膠原合成和分泌的主要功能細(xì)胞，成纖維細(xì)胞的生長增殖、膠原合成活動與瘢痕形成密切相關(guān)。 胎兒創(chuàng)面無瘢痕愈合現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)，提示人類創(chuàng)傷也可無瘢痕愈合，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)這一現(xiàn)象與骨形態(tài)蛋白(BMPs)相關(guān)。 BMPs是轉(zhuǎn)

2、化生長因子-β(TGF-p)超家族的成員，最初因其誘導(dǎo)成骨的作用引起人們重視，隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)它是一個多功能因子，在胚胎發(fā)生和發(fā)育、組織與細(xì)胞的分化和增殖等方面起重要作用。BMP-2是BMPs中最活躍的細(xì)胞因子之一，與成纖維細(xì)胞關(guān)系密切，以往研究多集中于骨、關(guān)節(jié)周圍的成纖維細(xì)胞，皮膚及瘢痕成纖維細(xì)胞尚無深入研究的報道。 Stelnicki EJ等研究表明在胎兒皮膚組織里BMP-2低水平表達(dá)，而加入外源性BMP-2作用下胎

3、兒創(chuàng)面像成人一樣愈合后留有瘢痕，提示BMP-2參與瘢痕形成。實驗中Stelnicki EJ發(fā)現(xiàn)BMP-2在表皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞均有表達(dá)。BMP-2在成人瘢痕組織中的表達(dá)如何?BMP-2在人類瘢痕成纖維細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)與正常皮膚有無區(qū)別?它對瘢痕形成的主要功能細(xì)胞-成纖維細(xì)胞的增殖、生長及膠原合成功能有無影響?國內(nèi)外目前還無相關(guān)報道，因此我們設(shè)計此實驗，通過Western blot、RT-PCR等方法檢測BMP-2在正常皮膚組織中、成纖維細(xì)胞

4、內(nèi)的表達(dá)；并通過寡義核苷酸干擾BMP-2的表達(dá)，觀察其對成纖維細(xì)胞增殖和膠原合成的影響。 目的：檢測BMP-2在正常皮膚、增生性瘢痕、瘢痕疙瘩組織中的表達(dá)。 方法：收集54份成人標(biāo)本，其中正常皮膚、增生性瘢痕和瘢痕疙瘩各18份，切片，免疫組化染色，觀察各組織塊內(nèi)BMP-2的表達(dá)，統(tǒng)計分析采用F檢驗，兩組間采用方差分析的兩兩比較(LSD法)。 結(jié)果： 1、BMP-2在正常皮膚、增生性瘢痕、瘢痕疙瘩組織中有表