IL28B基因多態(tài)性與肝移植術(shù)后抗復(fù)發(fā)性HCV治療后SVR關(guān)系的薈萃分析.pdf

1、背景：
　　丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus，HCV)感染后自發(fā)性清除率低，易轉(zhuǎn)為慢性感染，進(jìn)而發(fā)展為肝硬化及肝癌，這些HCV感染相關(guān)的并發(fā)癥是進(jìn)行肝移植治療的指征。由于HCV相關(guān)肝移植術(shù)后易再次感染HCV。因此，HCV復(fù)發(fā)與移植肝失能及受者死亡密切相關(guān)，因此有效的抗復(fù)發(fā)性HCV治療則非常必要?，F(xiàn)主要治療方案為聚乙二醇干擾素(PEGylated interferon，PEG-IFN)及利巴韋林(Ribavirin，

2、RBV)聯(lián)合治療，治療的主要目的是實現(xiàn)持續(xù)病毒應(yīng)答(Sustained virological response，SVR)，即完整的抗HCV治療結(jié)束后24周內(nèi)未檢測到外周血中HCV-RNA。在肝移植患者人群中，SVR僅約為20-45％，較非移植人群低。因此，能預(yù)測HCV治療效果的指標(biāo)則顯得尤為重要，為個體化治療提供了科學(xué)依據(jù)。最新的研究發(fā)現(xiàn)，位于人類19號染色體上的IL28B(Interleukin-28B)基因附近的單核苷酸多態(tài)性位點

3、與移植術(shù)后抗復(fù)發(fā)性HCV治療效果相關(guān)，但所有研究結(jié)果并非一致，甚至有矛盾，因此需進(jìn)一步評價與分析。
　　目的：
　　考慮到肝移植研究病例數(shù)量較少及人種多樣性，本文旨在通過薈萃分析（即:Meta分析）研究IL28B基因多態(tài)性與肝移植術(shù)后抗復(fù)發(fā)性HCV治療后SVR相關(guān)性，為個體化治療提供科學(xué)依據(jù)。
　　資料與方法：
　　通過檢索PubMed、EMBASE和Ovid數(shù)據(jù)庫中發(fā)表于2013年11月1日前文獻(xiàn)。使用“AND

4、”和“OR”連接檢索詞:“IL-28B”、“interleukin-28B”、“IL28B”、“interleukin28B”;“polymorphism”、“SNP”;“sustained virological response”、“sustained viralresponse”、“sustained virologic response”、“SVR”;“hepatic”、“l(fā)iver”;“transplantation”、“al

5、lograft”。同時輔以手工檢索避免文章遺漏。文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn):(1)發(fā)表的研究中涉及 IL28B(rs12979860和rs8099917)基因多態(tài)性與肝移植術(shù)后成人患者HCV復(fù)發(fā);(2)使用PEG-IFN及RBV聯(lián)合抗病毒治療;(3)報導(dǎo)了結(jié)局事件SVR;(4)足夠的數(shù)據(jù)用于計算比值比(Odd ratio，OR)值及95％可信區(qū)間(Confidence interval，CI)。文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn):(1)研究總病例數(shù)目低于20例;(2)會議

6、、個案報導(dǎo)、摘要以及綜述;(3)研究對象合并感染乙肝病毒(Hepatitis B virus，HBV)或人類免疫缺陷病毒(Human immunodeficiencyvirus，HIV)，以及患者合并有糖尿病，或行多器官移植，或并未行肝移植治療;(4)無足夠的數(shù)據(jù)計算OR值及95％CI。Q檢驗及統(tǒng)計量I2評定文章間異質(zhì)性，如P值＜0.1或I2＞50％則考慮異質(zhì)性較大且具有統(tǒng)計學(xué)意義，則選用隨機(jī)效應(yīng)模型。否則，則選用固定效應(yīng)模型。使用Be

7、gg's和Egger's檢驗檢測發(fā)表偏倚。
　　結(jié)果：
　　經(jīng)過文獻(xiàn)篩查，最終共有11篇合格文獻(xiàn):其中7篇文獻(xiàn)涉及rs12979860位點，3篇文獻(xiàn)涉及rs8099917，1篇文獻(xiàn)同時涉及這兩個位點。關(guān)于IL28B rs12979860位點的Meta分析結(jié)果顯示:IL28Brs12979860 CC基因型在高加索受者、供者及供/受者配對中均與肝移植術(shù)后抗復(fù)發(fā)性HCV后高SVR相關(guān)，且具有統(tǒng)計學(xué)意義（受者:OR=3.06，95

8、％ CI=2.18-4.30;供者:OR=2.65，95％CI=1.83-3.85;供/受者配對:OR=6.05，95％CI=3.16-11.58)。異質(zhì)性檢驗未檢測到具有統(tǒng)計學(xué)意義的異質(zhì)性(受者:I2=0％，P=0.65;供者:I2=45％，P=0.11;供/受者配對:I2=33％，P=0.20)。同時，也未檢測到明顯發(fā)表偏倚(受者:PBegg=0.386，PEgger=0.136;供者:PBegg=1.000，PEgger=0.54

9、5;供/受者配對:PBegg=0.806，PEgger=0.367)。關(guān)于IL28B rs8099917位點的Meta分析結(jié)果顯示:IL28B rs8099917 TT基因型在受者、供者及供/受者配對中均與肝移植術(shù)后抗復(fù)發(fā)性HCV后高SVR密切相關(guān)(受者:OR=3.84，95％CI=2.37-6.22;供者:OR=2.44，95％ CI=1.12-5.28;供/受者配對:OR=5.43，95％CI=2.51-11.75)。異質(zhì)性檢驗未檢

10、測到具有統(tǒng)計學(xué)意義的異質(zhì)性（受者:I2=0％，P=0.53;供者:I2=0％，P=0.471;供/受者配對:I2=1％，P=0.3）。同時，也未檢測到有統(tǒng)計學(xué)意義的發(fā)表偏倚（受者:PBegg=0.734，PEgger=0.096;供者:PBegg=0.296，PEgger=0.534;供/受者配對:PBegg=0.296，PEgger=0.145)。
　　結(jié)論：
　　IL28B rs12979860 CC和rs8099917