IL-28B基因多態(tài)性與慢性丙型肝炎相關(guān)性的研究.pdf

1、丙型病毒性肝炎是由丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)引起的一種傳染病。目前治療丙型肝炎的標(biāo)準(zhǔn)方案聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林（PEG-IFN/RBV）并不能使所有患者獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(sustained virologicalresponse，SVR)，并且成本較高，有不少病人不能耐受其副作用。如果能找到與治療效果相關(guān)的預(yù)測因素將很大程度上改善這種狀況。除了病毒因素、治療因素，近年有研究發(fā)現(xiàn)IL-28B基因多態(tài)性

2、與丙型肝炎治療應(yīng)答密切相關(guān)。其中研究較多且關(guān)聯(lián)性較強(qiáng)的單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphism，SNP）位點(diǎn)是rs12979860和rs8099917。但是不同種族，不同HCV基因型患者，這種相關(guān)性的表現(xiàn)不盡相同。本研究檢測了中國丙肝患者和健康人群rs8099917基因型和等位基因頻率，并分析其多態(tài)性對抗HCV治療效果的影響。
　　 研究目的:研究IL-28B SNP位點(diǎn)rs8099917對中

3、國丙肝患者聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林(PEG-IFN/RBV)治療應(yīng)答的影響，并探討IL-28B SNP rs8099917與中國丙型肝炎易感性的關(guān)系。
　　 研究方法:回顧性研究中國天津地區(qū)367名丙肝患者，同時以144名健康人作對照，酚-氯仿-異戊醇抽提法從外周血提取基因組DNA，采用TaqMan SNP基因分型的方法檢測中國天津地區(qū)丙肝患者和健康人IL-28B rs8099917基因型和等位基因分布情況。對丙肝患者組和健康

4、對照組rs8099917基因型分布進(jìn)行哈迪溫伯格平衡檢驗(yàn)，并統(tǒng)計分析rs8099917基因型和等位基因在兩組中分布的差異，并用邏輯回歸分析rs8099917和各臨床指標(biāo)在抗病毒治療應(yīng)答中的作用。采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。檢驗(yàn)均為雙側(cè)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 研究結(jié)果:在263名丙肝患者中，TT基因型223人(84.8％)、TG/GG基因型40人(15.2％)，T等位基因頻率為92.2％;144名健

5、康對照者中，基因型TT132人(91.7％)，TG12人(8.30％)，T等位基因頻率為95.3％。丙肝患者組和健康對照組均符合哈迪溫伯格遺傳平衡定律（x2=0.26，P＞0.05;x2=2.43，P＞0.05）。在獲得SVR的患者中，TT基因型39人，TG/GG基因型5人，T等位基因頻率41.6％，G等位基因頻率31.3％。TG/GG基因型頻率在丙肝患者(15.2％)和健康人群(9.0％)中的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(OR:1.810，95％

6、CI:1.042-3.145，P=0.033)。丙肝患者G等位基因頻率高于健康人(7.8％ vs4.7％，OR:1.709，95％CI:1.010-2.893，P=0.044)。對于176名HCV基因分型患者，1b型占132人(75.0％)，2a型占43人(24.4％)，3a型占1人(0.6％)。TT基因型在2a/3a型HCV感染患者中的比例高于1b型HCV感染患者(94.4％ vs85.0％)，但無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.230)。獲得S

7、VR的患者等位基因頻率T高于G(OR:1.566，95％CI.0.526-4.666，P=0.417)，差異不明顯。TT基因型患者獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)的比例高于TG/GG型患者(40.2％ vs33.3％)，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.612)。單變量分析發(fā)現(xiàn)，rs8099917基因多態(tài)性與SVR不相關(guān)，持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答的預(yù)測因子包括HCV2a/3a型(OR:3.556，95％CI:1.174-10.765，P=0.044)、年齡

8、(OR:0.958,95％CI:0.929-0.987, P=0.005)、PT(OR:0.780,95％CI:0.631-0.965,P=0.022)、ALB(OR:1.188,95％CI:1.086-1.300, P=0.000)、膽固醇(OR:2.078，95％CI:1.224-3.531，P=0.007)。低年齡，低PT水平，高ALB和膽固醇水平與SVR獲得比例呈正相關(guān)。多變量分析發(fā)現(xiàn)，ALB與SVR相關(guān)聯(lián)(OR:1.223，9