TNFα、IL-1RA基因多態(tài)性與矽肺的相關(guān)性研究.pdf

1、目的近年研究發(fā)現(xiàn)，某些細(xì)胞因子基因多態(tài)性與矽肺易感性密切相關(guān)。編碼細(xì)胞因子的基因多態(tài)性通過(guò)影響轉(zhuǎn)錄造成其表達(dá)量的差異，從而影響矽肺的發(fā)生和嚴(yán)重程度，也造成了矽肺發(fā)病的個(gè)體差異。腫瘤壞死因子α(TNF-α)和白細(xì)胞介素-1(IL-1)是目前研究較多的細(xì)胞因子，對(duì)SiO2粉塵引起的呼吸道炎癥和進(jìn)行性纖維化起重要作用，其基因多態(tài)性影響細(xì)胞因子的表達(dá)產(chǎn)量和矽肺的嚴(yán)重程度。本研究欲對(duì)中國(guó)矽肺患者TNF-α、IL-1RA(IL-1的一個(gè)亞型)基因多

2、態(tài)性分布進(jìn)行研究，揭示其基因多態(tài)性與中國(guó)漢族人矽肺易感性的相關(guān)性，為進(jìn)一步闡明TNF-α、IL-1RA基因多態(tài)性在矽肺發(fā)病中的作用提供重要的遺傳學(xué)資料，以期能更好地保護(hù)矽肺易感人群的健康。 對(duì)象與方法在中國(guó)西南地區(qū)某鋼鐵集團(tuán)公司隨機(jī)抽取自愿合作的矽塵接觸工人212名，其中有75例矽肺患者(Ⅰ期44例、Ⅱ期23例、Ⅲ期8例)作為病例組，137名無(wú)矽肺的矽塵接觸者作為對(duì)照組。所有研究對(duì)象均來(lái)自某鋼鐵集團(tuán)公司有確切矽塵接觸史、職業(yè)史和

3、作業(yè)環(huán)境相似的人，群，均為男性漢族，彼此無(wú)血緣關(guān)系，無(wú)免疫系統(tǒng)疾病和其他重大疾病。對(duì)所有研究對(duì)象拍攝高仟伏X射線后前位胸片，按國(guó)家塵肺病診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷和分期；采集研究對(duì)象外周靜脈血，應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性分析(PCR-RFLP)和測(cè)序驗(yàn)證的方法檢測(cè)其TNF-α基因多態(tài)性、實(shí)時(shí)熒光定量PCR擴(kuò)增技術(shù)檢測(cè)IL-1RA基因多態(tài)性。1基因多態(tài)性。 結(jié)果矽肺組TNFα-308A的分布頻率(22.0％)顯著高于矽塵接觸組(

4、12.8％)(P＜0.01)：其中I期矽肺患者等位基因A的分布頻率(13.6％)略高于矽塵接觸組(P＞0.01)，而Ⅱ期和Ⅲ期矽肺患者等位基因A的分布頻率(33.9％)遠(yuǎn)高于矽塵接觸組(P＜0.01)。矽肺組TNFα-238位點(diǎn)等位基因A的分布頻率為10.0％，顯著高于矽塵接觸組(1.1％)(P＜0.01)；其中Ⅰ期矽肺等位基因A的頻率為9.1％，Ⅱ期和Ⅲ期矽肺等位基因A的頻率為11.3％，均顯著高于矽塵接觸組(P＜0.01)。調(diào)整年齡

5、、文化程度、經(jīng)濟(jì)狀況、吸煙、飲酒、血型和工齡后，Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，Ⅰ期矽肺患者-308A的分布頻率略高于矽塵接觸組(調(diào)整OR=1.37，95％CI=0.57～3.29，P＞0.01)，而Ⅱ期和Ⅲ期矽肺患者的分布頻率遠(yuǎn)高于對(duì)照組(調(diào)整OR=5.59，95％CI=2.08～15.05，P＜0.01)。 對(duì)IL-1RA基因+2018位點(diǎn)多態(tài)性研究表明，矽肺組等位基因IL-1RA+2018C的分布頻率(28.0％)高于矽塵接

6、觸組(15.0％)，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)：其中Ⅰ期矽肺患者等位基因C的分布頻率(31.8％)顯著高于矽塵接觸組(P＜0.01)，而Ⅱ期和Ⅲ期矽肺患者等位基因C的分布頻率(22.6％)雖高于矽塵接觸組，但無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)。校正了混雜因素后，Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，矽肺組及各亞組IL-1RA+2018C的分布頻率均高于對(duì)照組，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)。 結(jié)論①中國(guó)西南地區(qū)漢族人矽肺患者TNF

7、-α基因-308位點(diǎn)及-238位點(diǎn)等位基因A的分布頻率分別為22.0％和10.0％：矽塵接觸人群其分布頻率分別為12.8％和1.1％，均與國(guó)外報(bào)道的人群TNF-α基因-308A及-238A的分布頻率不一致。 2②TNF-α基因-308位點(diǎn)G→A的突變對(duì)Ⅰ期矽肺的發(fā)病作用不明顯，而對(duì)Ⅱ和Ⅲ期矽肺的作用明顯，說(shuō)明TNF-α-308位點(diǎn)基因多態(tài)性可能影響矽肺的嚴(yán)重程度。 ③中國(guó)西南地區(qū)漢族人矽肺患者IL-1RA+2018C的分