青島人群復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)基因多態(tài)性特點及與地屈孕酮療效關(guān)聯(lián)性分析.pdf

1、第一章IL-6、IL-18、TNF-α基因多態(tài)性與復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的相關(guān)性研究
　　目的：探討 IL-6、IL-18、腫瘤壞死因子-α等基因多態(tài)性與青島地區(qū)漢族女性復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)（recurrent spontaneous abortion，RSA）發(fā)病風(fēng)險的相關(guān)性，從基因?qū)用嫔嫌懻揜SA發(fā)病原因。
　　方法：選取2014年1月至2015年6月于青島婦女兒童醫(yī)院就診的漢族RSA患者60例作為病例組，至少有一次正常妊娠的孕早期漢

2、族女性60例作為對照組，抽外周血，提取DNA，對IL-6rs1800795、rs1800796；IL-18 rs187238；TNF-α rs361525、rs1799964多態(tài)位點測序，并利用統(tǒng)計學(xué)軟件對測序結(jié)果進(jìn)行分析，探討5個位點基因多態(tài)性與RSA患病風(fēng)險之間的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　①IL-6 rs1800795位點GG、GC+CC基因型病例組與對照組的分布頻率無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）；rs1800796的CC、

3、CG和GG基因型在病例組和對照組中的分布頻率分別為60.00％、40.00%、0.00%和33.33%、50.00%、16.67%，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)；對等位基因頻率的風(fēng)險分析發(fā)現(xiàn)，G等位基因頻率的相對分析OR=0.350，95%CI為0.197-0.623；
　　②IL-18 rs187238的GG、GC+CC在病例組和對照組中的分布頻率有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.002）,OR=4.500，95%CI值為1.656

4、-12.229；
　?、跿NF-α rs361525的GG、GA+AA在病例組和對照組中的分布頻率有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.002），OR值及95%CI值為4.5（1.656-12.229）；rs1799964的TT、TC+CC在病例組和對照組中的分布頻率有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.003）,OR=3.000，95%CI為1.424-6.319。
　　結(jié)論：
　　本研究結(jié)果表明
　?、買L-6 rs1800795與RSA患

5、病風(fēng)險無明顯相關(guān)性； rs1800796位點等位基因G可能會降低RSA的風(fēng)險，等位基因C可能增加RSA的發(fā)病風(fēng)險；
　　②IL-18 rs187238:GC基因型及等位基因C可能會增加RSA的風(fēng)險；
　　③TNF-α rs361525位點GA基因型是RSA的易感因素，等位基因G可能會降低RSA的發(fā)病風(fēng)險。rs1799964位點等位基因C會增加RSA的發(fā)病風(fēng)險。
　　第二章復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者地屈孕酮等藥物保胎治療的效果與

6、IL-6、IL-18、TNF-α基因多態(tài)性相關(guān)性研究
　　目的：探討基因表達(dá)與地屈孕酮等保胎藥治療效果的關(guān)聯(lián)，為以后的治療提供更明確的依據(jù)。
　　方法：病例組患者血樣做好標(biāo)記，隨訪地屈孕酮等藥物保胎治療的效果，根據(jù)基因測序結(jié)果，將有統(tǒng)計學(xué)意義 IL-6rs1800796、IL-18rs187238、TNF-α rs361525和rs1799964位點基因型、等位基因與保胎結(jié)果進(jìn)行比對分析，探討其之間的關(guān)聯(lián)。
　　結(jié)果：

7、
　　①IL-6 rs1800796位點 CC、CG基因型在保胎成功組與保胎失敗組中的分布頻率分別為57.89%、42.11%和68.18%、31.82%，兩組之間無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。
　?、贗L-18rs187238位點GG、GC基因型在保胎成功組與保胎失敗組中的分布頻率分別為76.32%、23.68%和72.73%、27.27%，兩組之間無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05）。
　?、跿NF-α：rs361525位

8、點GG、GA基因型保胎成功組和保胎失敗組的分布頻率為76.32%，23.68%和50.0%、50.0%，兩組之間存在統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）；rs1799964位點TT基因型、TC基因型保胎成功組和保胎失敗組的分布頻率分別為23.68%、76.32%和50.0%、50.0%，兩組之間存在統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。
　　結(jié)論：IL-6rs1800796和IL-18rs187238的基因型與地屈孕酮等藥物保胎的效果沒有明顯的關(guān)聯(lián)；

9、TNF-α rs361525中GG基因型及rs1799964中TC基因型RSA患者地屈孕酮的保胎成功率稍高。
　　第三章IL-6、IL-18、TNF-α基因多態(tài)性與復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)相關(guān)性研究的Meta分析
　　目的：對IL-6、IL-18、TNF-α基因多態(tài)性與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)相關(guān)性研究的現(xiàn)有數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總評估。
　　方法：文獻(xiàn)檢索國內(nèi)外數(shù)據(jù)庫，收集已經(jīng)發(fā)表的關(guān)于IL-6、IL-18、TNF-α基因多態(tài)性與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)相關(guān)性的病例

10、-對照研究文獻(xiàn)，按照納入標(biāo)準(zhǔn)，確定符合要求的文獻(xiàn)，對納入數(shù)據(jù),應(yīng)用RevMan5.2軟件分析，依據(jù)異質(zhì)性特點，采用固定效應(yīng)模型或隨機效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析，結(jié)合漏斗圖識別發(fā)表偏倚情況。
　　結(jié)果：本 Meta分析，共納入17篇研究文獻(xiàn)（包括本研究），共2739例RSA患者和2612例正常妊娠孕婦。其中關(guān)于IL-6 rs1800795位點文獻(xiàn)4篇，共有病例組497例，對照組577例。涉及IL-6 rs1800796位點的文獻(xiàn)5篇，共有

11、病例組403例，對照組404例。涉及IL-18rs187238位點的文獻(xiàn)5篇，共有病例組588例，對照組545例。TNF-α rs361525位點的文獻(xiàn)7篇，共有病例組1431例，對照組1266例。入選的文獻(xiàn)無發(fā)表偏倚。Meta分析顯示IL-6 rs1800795與RSA無明顯相關(guān)性，合并OR值為1.09，95%CI為（0.61-1.95）；IL-6 rs1800796合并OR值及95%CI為0.54（0.40-0.75）,Z=3.76

12、，P<0.05，說明此位點突變是RSA的保護(hù)性因素。IL-18rs187238位點，合并 OR值及95%CI為3.05（1.15-8.11），表明GC基因型與RSA發(fā)病相關(guān)。TNF-α rs361525位點，合并OR值及95%CI為1.69（1.35-2.11），說明與RSA發(fā)病有相關(guān)性。
　　結(jié)論：
　?、買L-6 rs1800795多態(tài)性與 RSA的患病風(fēng)險沒有顯著的關(guān)系；rs1800796等位基因G可以降低RSA的發(fā)病