乙醇攝入與男性胰島功能的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景:
　　 飲酒是中國(guó)古老文化的一部分，近年來(lái)隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展及人民生活水平的不斷提高，飲酒人群不斷擴(kuò)大，根據(jù)2002年全國(guó)營(yíng)養(yǎng)與健康調(diào)查研究顯示:全國(guó)15歲以上居民，男性的飲酒比例為39.6％，而女性的飲酒比例為4.5％。同時(shí)研究還發(fā)現(xiàn)城鄉(xiāng)飲酒人群的比例差距不大，城市居民飲酒的比例為20.9％，而農(nóng)村的飲酒比例略高于城市為21.1％。
　　 2011年WHO發(fā)布的《全球酒精與健康狀況報(bào)告》顯示，酗酒是全球致死致

2、殘的第3大主因，尤其是在男性及年輕人中危害極大，全球范圍內(nèi)所有男性死因的6％與乙醇攝入有關(guān)，而報(bào)告同時(shí)指出15到29歲的年輕人死于與乙醇攝入相關(guān)的原因占該年齡段群體死因的9％，且在所有國(guó)家和地區(qū)，男性沉溺于酒精的概率要高于女性。因此目前乙醇攝入對(duì)健康的影響受到各國(guó)學(xué)者的日益廣泛關(guān)注。
　　 與此同時(shí)，改革開放以來(lái)，我國(guó)糖尿病、心腦血管疾病呈迅速上升的態(tài)勢(shì)，尤其是糖尿病的發(fā)病率激增，目前已經(jīng)成為了世界上糖尿病發(fā)病率最高的國(guó)家。根據(jù)

3、最新的流行病學(xué)研究顯示，校正年齡的影響后，我國(guó)目前的成年人2型糖尿病發(fā)病率高達(dá)9.7％，糖尿病前期人群更是高達(dá)15.4％，兩者加起來(lái)約占總?cè)丝诘乃姆种?，形?shì)十分嚴(yán)峻。糖尿病作為一種慢性病，由于其并發(fā)癥較多且嚴(yán)重，如失明、腎功能衰竭、截肢、胃腸病變、性功能減退以及心血管病變等，從而成為目前世界上危害人類健康的重要疾病之一。
　　 胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞分泌功能的缺陷是2型糖尿病發(fā)病的基石，超重、缺乏體育鍛煉及高脂飲食等不良生活方

4、式與2型糖尿病的發(fā)生關(guān)系密切。而近年來(lái)人們發(fā)現(xiàn)乙醇攝入也與糖尿病密切相關(guān)。研究顯示糖尿病人群中飲酒者較不飲酒者的入院率高2-3倍，換言之，糖尿病人群中與飲酒相關(guān)的死亡率亦顯著高于非糖尿病人群。
　　 既往的部分研究認(rèn)為少量或適量乙醇攝入可能會(huì)改善胰島素抵抗，減少2型糖尿病及心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，而過(guò)量乙醇攝入會(huì)增加上述疾病的風(fēng)險(xiǎn)，兩者存在“U”或“J”型曲線關(guān)系，但亦有研究認(rèn)為兩者之間無(wú)相關(guān)關(guān)系，或呈正相關(guān)。針對(duì)中國(guó)人群的研究目

5、前較少，因此有進(jìn)一步研究的價(jià)值。
　　 國(guó)內(nèi)外的眾多研究均表明，中國(guó)2型糖尿病患者的胰島β細(xì)胞分泌功能受損出現(xiàn)的更早更突出，甚至有研究表明，在糖尿病發(fā)病的前期其胰島β細(xì)胞分泌功能損傷就已經(jīng)存在，因此關(guān)注胰島β細(xì)胞功能對(duì)于中國(guó)的2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展更為重要。目前世界上針對(duì)乙醇攝入對(duì)于胰島β細(xì)胞分泌功能影響的研究較少，國(guó)內(nèi)未見相關(guān)報(bào)道。
　　 基于目前上述研究現(xiàn)狀，我們?cè)O(shè)計(jì)并進(jìn)行了本次橫斷面的研究，以探討乙醇攝入對(duì)中國(guó)城市男

6、性胰島β細(xì)胞功能的影響，并且根據(jù)體重指數(shù)進(jìn)一步分組，了解乙醇攝入對(duì)不同體重指數(shù)男性的影響，從而能更好指導(dǎo)人們的飲酒習(xí)慣。
　　 研究目的:
　　 1、探討乙醇攝入與我國(guó)男性胰島β細(xì)胞功能的相關(guān)關(guān)系;
　　 2、探討乙醇攝入與我國(guó)男性胰島素抵抗的相關(guān)關(guān)系;
　　 3、探討乙醇攝入對(duì)我國(guó)男性常見的代謝指標(biāo)如血糖、血脂、血尿酸水平等的影響。
　　 研究方法:
　　 1、研究對(duì)象:選擇山東省濟(jì)南市

7、舜耕山莊舜耕社區(qū)、舜雅社區(qū)及舜玉社區(qū)參加健康查體的常駐人口（居住時(shí)間≥5年），年齡20-75歲的成年人共1865人進(jìn)行調(diào)查，所有受試者經(jīng)知情同意后，由專人進(jìn)行一對(duì)一的調(diào)查問(wèn)卷。因其中女性飲酒者較少(＜5％)，故我們僅選擇了男性作為研究對(duì)象，最終共有675名男性入選本研究。
　　 2、研究方法:根據(jù)飲酒劑量分為:不飲酒組、戒酒組、少量飲酒組(0.1-19.9g/day)、適量飲酒組(20.0-39.9g/day)和大量飲酒組(≥4

8、0.0g/day)。并進(jìn)一步根據(jù)體重指數(shù)(bodymassindex，BMI)分為BMI＜25kg/m2組及BMI≥25kg/m2組。根據(jù)空腹血糖水平分為空腹血糖≥6.1mmol/L組及空腹血糖＜6.1mmol/L組。研究指標(biāo)包括年齡、吸煙史、BMI、腰圍(waistcircumference，WC)、血壓、血脂及血尿酸(blooduricacid)?？崭寡?fastingbloodglucose，F(xiàn)BG)、甘油三酯(triglyce

9、rides，TG)、總膽固醇(totalcholesterol，TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high-densitylipoprotein，HDL-C)、血尿酸和低密度脂蛋白膽固醇(low-densitylipoprotencholesterol，LDC-C)采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)?？崭挂葝u素采用放免法測(cè)定。采用穩(wěn)態(tài)模型計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(homeostasismodelassessmentofinsulinresistance，HO

10、MA-IR)和胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(homeostasismodelassessmentofβ-cellfunction,HOMA-β)。
　　 3、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，各組間一般狀況分析采用方差分析及卡方檢驗(yàn)。組間比較采用協(xié)方差分析校正年齡、吸煙對(duì)各檢測(cè)指標(biāo)的影響。采用多元逐步回歸的方法分析各變量對(duì)空腹血糖、胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞功能的影響。p＜0.05被認(rèn)為

11、是有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 研究結(jié)果:
　　 1、各組一般狀況比較。
　　 目前飲酒者占調(diào)查人群的58.8％，已經(jīng)戒酒者占5％，其中大量飲酒者占目前飲酒人群的15.4％，且多為青中年人（平均年齡37歲）。在研究人群中，不吸煙者占48.7％，曾經(jīng)吸煙者占12.9％，目前仍吸煙者占38.4％。目前吸煙者在少量、適量及大量飲酒組分別為46.5％，53.7％和36.1％。組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＜0.001)。調(diào)整年齡和吸煙

12、的影響后，空腹血糖水平在適量到大量飲酒組中顯著升高(p'＜0.001)，TG、TC及HDL-C水平在適量飲酒組中顯著升高，且達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p'分別為0.035，0.018，0.049），而HOMA-β水平在各飲酒組中與不飲酒者相比均顯著下降(p'＜0.001)。
　　 研究人群的空腹血糖水平≥6.1mmool/1者占11.4％，其中戒酒組中空腹血糖升高的比例最高達(dá)22.9％，少量飲酒組的比例最低為8.9％。超過(guò)一半的受試者(5

13、8.1％)超重，適量飲酒組的超重比例高于不飲酒組（69.1％比53.1％）。
　　 2、校正了年齡、吸煙后空腹血糖水平、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)及胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)與乙醇攝入之間的關(guān)系（排除戒酒者）。
　　 校正年齡及吸煙的影響后，不同BMI水平下，空腹血糖水平均在適量飲酒組中最高，而大量飲酒組中有下降趨勢(shì)，但仍高于不飲酒組，在全體受試者及BMI≥25kg/m2的超重組中差異達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.

14、05或0.01），而在非超重組未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 校正年齡及吸煙的影響后，在全體受試者及BMI≥25kg/m2的超重者中，HOMA-IR隨飲酒劑量增加呈近似“U”型曲線變化，在而BMI＜25kg/m2的受試者中與飲酒劑量呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，但均未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 校正年齡及吸煙的影響后，無(wú)論BMI水平如何，不同飲酒劑量的受試者其HOMA-β水平均顯著低于不飲酒者，且適量到大量飲酒者其HOMA-β水平較少量飲酒組相比亦顯著

15、下降，均達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05或0.01），提示隨飲酒劑量增加，HOMA-β水平逐漸下降，呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。
　　 3、采用多元逐步回歸分析研究不同體重指數(shù)下年齡、飲酒量、飲酒史（時(shí)間長(zhǎng)短）、血脂、吸煙、血尿酸及腰圍對(duì)空腹血糖、胰島素抵抗指數(shù)及胰島β細(xì)胞功能指數(shù)的影響。
　　 對(duì)于全體受試者而言，校正了其他研究指標(biāo)后，飲酒劑量、血TG和TC水平是空腹血糖受損的主要影響因素，且呈正相關(guān)(β值分別為:0.059，0.153，

16、0.245;p值分別為:0.050，＜0.001，＜0.001）;飲酒時(shí)間長(zhǎng)短、血尿酸水平及腰圍是胰島素抵抗的主要影響因素，其中飲酒時(shí)間長(zhǎng)短與HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)(β值為:-0.116;p=0.010)，而血尿酸水平及腰圍與HOMA-IR呈正相關(guān)(β值分別為:0.004，0.079;p值分別為:0.006，＜0.001）;年齡、飲酒劑量、血尿酸及腰圍是胰島β細(xì)胞功能的主要影響因素，其中年齡和飲酒劑量與HOMA-β水平呈負(fù)相關(guān)(β值分別

17、為:-1.602，-11.566;p值分別為:＜0.001，＜0.001），而血尿素水平及腰圍與HOMA-β水平呈正相關(guān)(β值分別為:0.109，2.802;p值分別為:0.020，＜0.001）。
　　 對(duì)于BMI＜25kg/m2的受試者，校正了其他研究指標(biāo)后，年齡和血TC水平是空腹血糖受損的主要影響因素，且呈正相關(guān)(β值分別為:0.008，0.133;p值分別為:0.006，0.010);飲酒時(shí)間長(zhǎng)短、血TG、血尿酸水平及吸

18、煙是胰島素抵抗的主要影響因素，其中飲酒時(shí)間長(zhǎng)短和吸煙與HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)(β值分別為:-0.021，-0.183;p值分別為:0.004，0.001)，而血尿酸及TG水平與HOMA-IR呈正相關(guān)(β值分別為:0.002，0.248;p值分別為:0.024，＜0.001）;年齡、飲酒劑量、血TC水平及腰圍是胰島β細(xì)胞功能的主要影響因素，其中年齡、飲酒劑量和血TC水平與HOMA-β水平呈負(fù)相關(guān)(β值分別為:-0.757，-6.671，-

19、6.826;p值分別為:＜0.001，＜0.001，0.042)，而腰圍與HOMA-β水平呈正相關(guān)(β值為:1.050;p=0.010)。
　　 對(duì)于BMI≥25kg/m2的受試者，校正了其他研究指標(biāo)后，血TG和TC水平是空腹血糖受損的主要影響因素，且呈正相關(guān)(β值分別為:0.168，0.276;p值分別為:＜0.001，＜0.001）;年齡、飲酒劑量、血尿酸水平及腰圍是胰島素抵抗的主要影響因素，其中年齡和飲酒劑量與HOMA-I

20、R呈負(fù)相關(guān)(β值分別為:-0.030，-0.312;p值分別為:0.026，0.015)，而血尿酸水平及腰圍與HOMA-IR呈正相關(guān)(β值分別為:0.005，0.073;p值分別為:0.040，0.002);年齡、飲酒劑量及腰圍是胰島β細(xì)胞功能的主要影響因素，其中年齡和飲酒劑量與HOMA-β水平呈負(fù)相關(guān)(β值分別為:-2.203，-16.091;p值分別為:＜0.001，＜0.001），而腰圍與HOMA-β水平呈正相關(guān)(β值為:2.21

21、2;p=0.001)。
　　 4、用多元逐步回歸分析研究不同空腹血糖水平下年齡、飲酒量、飲酒史（時(shí)間長(zhǎng)短）、血脂、吸煙、血尿酸及腰圍對(duì)胰島素抵抗指數(shù)及胰島β細(xì)胞功能指數(shù)的影響。
　　 對(duì)于FBG≥6.1mmol/L的受試者，校正了其他研究指標(biāo)后，年齡和飲酒劑量是胰島素抵抗的主要影響因素，且呈負(fù)相關(guān)(β值分別為:-0.209，-1.193;p值分別為:0.002，0.039);年齡、飲酒劑量及BMI是胰島β細(xì)胞功能的主要影

22、響因素，其中年齡和飲酒劑量與HOMA-β水平呈負(fù)相關(guān)（β值分別為:-1.278，-8.885;p值分別為:＜0.001，＜0.001），而BMI與HOMA-β水平呈正相關(guān)（β值為:9.297;p＜0.001）。
　　 對(duì)于FBG＜6.1mmol/L的受試者，校正了其他研究指標(biāo)后，飲酒時(shí)間、血尿酸水平及BMI是胰島素抵抗的主要影響因素，且飲酒時(shí)間與HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)（β值為:-0.084;p＜0.001），血尿酸水平及BMI與

23、HOMA-IR呈正相關(guān)（β值分別為:0.003，0.197;p值分別為:＜0.001，＜0.001）;年齡、飲酒劑量及WC是胰島β細(xì)胞功能的主要影響因素，其中年齡和飲酒劑量與HOMA-β水平呈負(fù)相關(guān)(β值分別為:-1.366，-9.248;p值分別為:＜0.001，＜0.001），而WC與HOMA-β水平呈正相關(guān)(β值為:3.126;p＜0.001)。
　　 結(jié)論:
　　 1、長(zhǎng)期慢性的乙醇攝入與中國(guó)男性胰島β細(xì)胞功能損