不同濃度國(guó)產(chǎn)鹽酸羅哌卡因?qū)Υ笫蠹股窠?jīng)毒性的研究.pdf

1、目的:鹽酸羅哌卡因是一種新型的長(zhǎng)效酰胺類(lèi)局麻藥,目前國(guó)外羅哌卡因不僅用于外周神經(jīng)阻滯、局部浸潤(rùn)麻醉和硬膜外腔阻滯麻醉,也用于蛛網(wǎng)膜下腔阻滯(僅限于低濃度0.5％),研究表明1％羅哌卡因連續(xù)蛛網(wǎng)膜下腔阻滯對(duì)脊髓、脊神經(jīng)根早期超微結(jié)構(gòu)有損害。國(guó)產(chǎn)鹽酸羅哌卡因僅用于外周神經(jīng)阻滯、局部浸潤(rùn)麻醉和硬膜外腔阻滯麻醉,產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)也沒(méi)有明確說(shuō)明國(guó)產(chǎn)鹽酸羅哌卡因是否可用于蛛網(wǎng)膜下腔阻滯麻醉。本試驗(yàn)擬將不同濃度劑量的國(guó)產(chǎn)鹽酸羅哌卡因用于大鼠蛛網(wǎng)膜下腔阻滯麻

2、醉,3小時(shí)后觀察大鼠脊髓、脊神經(jīng)根早期超微結(jié)構(gòu)改變。
　　 方法:SD大鼠(購(gòu)于河北醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物學(xué)部)18只,雌雄不限,體重180-250g,腹腔內(nèi)注射10％水合氯醛溶液(300-350mg/Kg)麻醉后,取俯臥位將四肢固定于手術(shù)臺(tái),以兩髂骨上緣為骨性標(biāo)志,連線對(duì)應(yīng)第6腰椎棘突,向上定位L3-4間隙,背部剃毛,常規(guī)消毒。按照楊建平的改良Yaksh法以L3-4間隙為中心縱行切口切開(kāi)背部正中皮膚,切口約等于3cm,切開(kāi)背脊肌的筋膜,

3、切斷L3-4及L4-5脊間韌帶,分離L4棘突兩側(cè)附著肌肉組織,切除L4棘突及兩側(cè)椎板,暴露L3和L5棘突之間的間隙,以18G注射器針頭仔細(xì)分離此間隙之間的筋膜和肌肉組織。大鼠脊柱盡量前屈,再用25G針頭輕輕刺破黃韌帶,用巾鉗夾住L3棘突并向上提,經(jīng)黃韌帶破口后再穿過(guò)一層硬膜,即蛛網(wǎng)膜下腔,可見(jiàn)清亮的腦脊液外溢,并隨大鼠呼吸波動(dòng),小心置入PE10聚乙烯導(dǎo)管2cm,鞘內(nèi)置入microspinal導(dǎo)管2cm,使導(dǎo)管開(kāi)口的頭端位于脊髓L1段處,

4、導(dǎo)管固定后外露2cm接改造好的硬膜外導(dǎo)管接頭。注入生理鹽水0.1ml沖洗導(dǎo)管并觀察插管處有無(wú)液體外溢,無(wú)外溢后取置管后無(wú)運(yùn)動(dòng)障礙的大鼠用于實(shí)驗(yàn)。對(duì)照組(C組)鞘內(nèi)注入生理鹽水。用注射用水把羅哌卡因稀釋成0.75％,再把0.75％的羅哌卡因2ml加入10％葡萄糖溶液1ml配制成0.5％羅哌卡因重比重溶液(R1組)；用注射用水把羅哌卡因稀釋成2％,把2％羅哌卡因1ml加入10％葡萄糖溶液1ml配制成1％羅哌卡因重比重溶液(R2組)。取置管后

5、無(wú)運(yùn)動(dòng)障礙的大鼠隨機(jī)分為3組,每組6只,對(duì)照組(C組)6只,經(jīng)microspinal導(dǎo)管鞘內(nèi)注入生理鹽水40ul；R1組6只,0.5％羅哌卡因(重比重)(批號(hào):20050325,廣東順?lè)逅帢I(yè)有限公司生產(chǎn))鞘內(nèi)注入40ul；R2組6只,1％羅哌卡因(重比重)鞘內(nèi)注入40ul。每次注藥完畢用10ul微量注射器給予生理鹽水10ul沖洗導(dǎo)管。采用RBP-1B型大鼠血壓計(jì)檢測(cè)大鼠SBP變化,SBP<90mmHg的棄置不用。注藥后出現(xiàn)全脊麻或者未出

6、現(xiàn)雙下肢麻痹的舍去不用。注藥后觀察3小時(shí),迅速處死動(dòng)物,取腰膨大處脊髓及脊神經(jīng)根,用4％戊二醛緩沖液前固定,經(jīng)固定、染色等處理后,做透射電子顯微鏡觀察脊髓及脊神經(jīng)根的超微結(jié)構(gòu)變化。
　　 結(jié)果:1.三組大鼠注藥后未見(jiàn)明顯的呼吸抑制、煩躁抽搐、昏迷和死亡等情況。C組大鼠血壓無(wú)明顯變化,實(shí)驗(yàn)組(R1組和R2組)大鼠血壓均有不同程度下降,但沒(méi)有低于90mmHg。R1組和R2組大鼠注藥后10-15秒出現(xiàn)雙下肢肌肉松弛、活動(dòng)障礙,但是雙前

7、肢及頭部仍然活動(dòng)自如,沒(méi)有全脊麻發(fā)生。
　　 2.C組大鼠注藥后經(jīng)透射電子顯微鏡觀察脊髓神經(jīng)組織結(jié)構(gòu)除偶有水腫外基本正常,神經(jīng)元胞質(zhì)均屬正常,有髓神經(jīng)纖維的板層結(jié)構(gòu)和雪旺氏細(xì)胞基本正常。R1組大鼠注藥后電鏡觀察,見(jiàn)部分神經(jīng)元細(xì)胞質(zhì)明顯水腫,細(xì)胞器的數(shù)量明顯減少,線粒體空泡化,線粒體嵴全部消失,粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張、顆粒融合、脫顆?，F(xiàn)象比較明顯。有髓神經(jīng)髓鞘部分增生增厚,分層斷裂脫髓鞘,髓索明顯水腫,線粒體微絲微管數(shù)量明顯減少。R2組大

8、鼠注藥后電鏡觀察,大多數(shù)神經(jīng)元細(xì)胞質(zhì)中度水腫,線粒體大部分嵴和部分膜融合,模糊不清或缺失,可見(jiàn)線粒體空化。粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張脫顆?，F(xiàn)象明顯,游離核糖體數(shù)量減少,可見(jiàn)局部核周系擴(kuò)張。有髓神經(jīng)髓鞘明顯增生增厚,可見(jiàn)分層斷裂現(xiàn)象,髓索未見(jiàn),線粒體微絲微管數(shù)量明顯減少。C組分別和R1組、R2組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),R1組和R2組之間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　 結(jié)論:不同濃度(0.5％和1％)的國(guó)產(chǎn)鹽酸羅哌卡因用于大