來氟米特聯(lián)合激素治療難治性IgA腎病的臨床觀察.pdf

1、本課題擬采用單中心、前瞻性、開放自身對照的臨床試驗方案研究來氟米特聯(lián)合激素治療難治性IgAN的療效和安全性，旨在為難治性IgAN藥物治療方面提供新的安全有效的方法。 方法 1試驗設(shè)計采用單中心、前瞻性、開放自身對照的臨床試驗方案。 2 臨床資料2005年4月至2006年5月在南方醫(yī)院腎內(nèi)科收治的符合入選條件的患者14例，失訪1例，有完整資料13例。所有患者均經(jīng)腎活檢證實為IgAN，組織學評分采用Lee氏分級標準。

2、 3 治療方法試驗開始后的前3天予來氟米特50 mg/d，3天后改為維持劑量30mg/d，完全緩解后可逐漸減量至10 mg/d至少維持至24周。激素治療初始劑量為1 mg/(kg.d)，以后視療效緩慢減量，每2周減5 mg，減至0.5 mg/kg時，改為隔日頓服。其他治療：在觀察開始前血壓應控制在≤140/90 mmHg。如觀察前已經(jīng)服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑者，在觀察期間繼續(xù)保持原劑量；觀察開始后如血壓繼續(xù)

3、升高，不使用上述兩種藥物而選用鈣通道阻滯劑、β受體阻滯劑和/或利尿劑等。 4 觀察指標所有病人來氟米特聯(lián)合激素治療前以及治療后2、4、8、12、16、20、24周檢測尿常規(guī)、血常規(guī)、血壓、體重、24小時尿蛋白定量、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、血清白蛋白、血清肌酐、尿素氮及肌酐清除率等指標，同時記錄不良反應。 5 療效評價完全緩解：尿蛋白轉(zhuǎn)陰，24小時蛋白定量<0.2 g，血白蛋白≥35g/L，血清肌酐正常；顯效：24小時尿蛋

4、白定量較治療前減少大于50％，血肌酐穩(wěn)定；有效：24小時尿蛋白定量較治療前減少大于25％，而小于50％，血肌酐穩(wěn)定；無效：上述實驗室指標無明顯改善或加重。6 統(tǒng)計學處理計量資料以x±s表示，顯著性檢驗采用重復測量數(shù)據(jù)的方差分析，多重比較采用L,SD檢驗。當資料不滿足球形假設(shè)時，采用Greenhmlse-Geisser校正系數(shù)來校正自由度。所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計學處理。統(tǒng)計分析中以P≤0.05顯示差異具有統(tǒng)計學意義。

5、 結(jié)果 1來氟米特聯(lián)合激素治療前后主要臨床指標的變化與加用來氟米特治療前相比，來氟米特聯(lián)合激素治療后4周、8周、12周和24周患者的24小時尿蛋白定量均有下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且呈持續(xù)下降趨勢，多重比較提示各觀察期的24小時尿蛋白定量亦有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。另一方面，加用來氟米特后較之前比，各觀察期血清白蛋白均有升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且呈持續(xù)升高趨勢，多重比較提示僅第12周比第8周的

6、升高值無統(tǒng)計學差異(P=0.104)，其余各觀察期的血清白蛋白變化亦有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。此外，來氟米特聯(lián)合激素治療前后血尿素氮、肌酐、肌酐清除率及平均動脈壓比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 2 療效完全緩解3例，顯效6例，有效3例，無效1例。 3 不良反應外周血小板、白細胞治療前后均無明顯異常，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)：治療過程中有1例患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，護肝治療后恢復正常；1例患者出現(xiàn)脫發(fā)