聯(lián)苯菊酯對(duì)小鼠黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路的影響.pdf

1、目的：探討新型擬除蟲菊酯類農(nóng)藥聯(lián)苯菊酯（BF）慢性暴露對(duì)C57BL小鼠黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路的影響。
　　方法：將45只7周齡健康雄性C57BL小鼠，體重22-24g，隨機(jī)分為5組，每組9只，根據(jù)BF（溶于玉米油）干預(yù)濃度不同，分為5mg/kg組、10mg/kg組、20mg/kg組、40mg/kg組和溶劑對(duì)照組（等體積玉米油）。每天一次灌胃給藥，連續(xù)干預(yù)12周。每日稱量小鼠體重并觀察一般情況。在最后一次藥物干預(yù)后24小時(shí)，觀察

2、小鼠自主活動(dòng)能力及行為學(xué)改變（爬桿試驗(yàn)及懸掛試驗(yàn)）。處死小鼠，免疫熒光染色激光共聚焦顯微鏡觀察小鼠黑質(zhì)區(qū)TH陽性細(xì)胞數(shù)、DAT、VMAT2、α-synuclein及泛素的表達(dá)變化；高效液相色譜（HPLC）-電化學(xué)法測(cè)定小鼠紋狀體DA、DOPAC、HVA及5-HT含量；酶標(biāo)儀比色法測(cè)定小鼠中腦氧化應(yīng)激指標(biāo)MDA含量及SOD、GSH酶活性變化；石蠟切片HE染色觀察外周器官肝臟、腎臟及脾臟細(xì)胞的形態(tài)學(xué)改變。
　　結(jié)果：與溶劑對(duì)照組相比，

3、①高劑量組引起了小鼠體重明顯下降，自主活動(dòng)能力降低，但未見明顯震顫流涎等，同時(shí)20、40mg/kg干預(yù)組小鼠懸掛時(shí)間明顯縮短及爬桿時(shí)間明顯延長(zhǎng)（P＜0.05）。②免疫熒光染色可見，隨著干預(yù)濃度的增加，黑質(zhì)區(qū)TH陽性細(xì)胞數(shù)有不同程度減少，且對(duì)照組、10、20、40mg/kg四組差異具有濃度依賴性(P＜0.05）；另可見黑質(zhì)區(qū)DAT表達(dá)增多， VMAT2表達(dá)降低，α-synuclein表達(dá)活性增強(qiáng)且有聚集趨勢(shì)，而泛素表達(dá)未見明顯改變。③HP

4、LC測(cè)定紋狀體內(nèi)DA及其代謝物DOPAC、HVA含量較對(duì)照組顯著降低（P＜0.05），在10和40mg/kg兩個(gè)干預(yù)組DOPAC/DA和HVA/DA卻有增加趨勢(shì)（P＜0.05）。④相對(duì)于對(duì)照組，干預(yù)組（5、10、20、40mg/kg）中腦MOD含量明顯增加及GSH活性明顯降低（P＜0.05），干預(yù)組（10、20、40mg/kg）SOD酶活性不同程度降低（P＜0.05）。⑤HE染色可見隨著暴露濃度增加，肝臟中央靜脈管腔增大，管壁薄不規(guī)則，