聯(lián)合應(yīng)用氨溴索與小劑量肝素對(duì)急性肺損傷時(shí)TNF-α和IL-1β的影響及其機(jī)制.pdf

1、目的：急性肺損傷是一種失控的炎癥反應(yīng)，其發(fā)病機(jī)制迄今仍未完全闡明。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子在急性肺損傷的發(fā)生發(fā)展中起著不可忽視的作用，深入研究其作用機(jī)制，將有助于急性肺損傷的預(yù)防和治療。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)建立油酸型日本大耳白兔ALI模型，檢測(cè)TNF-α和IL-1β在實(shí)驗(yàn)兔血清、肺組織和BALF中的變化情況，觀測(cè)肺氧化-抗氧化功能的變化和細(xì)胞凋亡指數(shù)的變化，旨在探討聯(lián)合應(yīng)用氨溴索與小劑量肝素對(duì)ALI時(shí)TNF-α和IL-1β的變化及其機(jī)制。 方法

2、：健康日本大耳白兔24只，隨機(jī)分成3組，每組8只：①生理鹽水對(duì)照組（NC組），②油酸損傷組（OA組），③氨溴索+小劑量肝素治療組（AH組）。后兩組實(shí)驗(yàn)兔采用耳緣靜脈法靜注油酸0．08ml/kg建立油酸型ALI模型。動(dòng)物模型制備成功后，AH組注入氨溴索+小劑量肝素，NC組及OA組注入等量生理鹽水。各組分別在輸入氨溴索+小劑量肝素或生理鹽水（以下簡(jiǎn)稱(chēng)給藥）前和給藥后6h采血及測(cè)定PaO2、TNF-α、IL-1β的含量，給藥6h后處死動(dòng)物，肉

3、眼觀察肺病理改變，檢測(cè)BALF以及肺組織勻漿中TNF-α、IL-1β、SOD、MDA、XO、GSH-Px的含量，檢測(cè)肺組織原位凋亡細(xì)胞變化、肺組織干濕比（W/D），光鏡觀察肺組織病理改變，電鏡觀察肺組織超微結(jié)構(gòu)變化。 結(jié)果： 1、OA組肺組織大體標(biāo)本觀察見(jiàn)肺包膜下廣泛充血水腫，表面有彌漫的點(diǎn)狀、片狀出血、灶性實(shí)變及梗死；光鏡觀察可見(jiàn)肺間質(zhì)明顯水腫，毛細(xì)血管擴(kuò)張、充血明顯，肺泡間隔炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；電鏡觀察見(jiàn)ATⅡ細(xì)胞明顯水腫

4、，板層小體數(shù)目增加，多數(shù)板層小體排空現(xiàn)象明顯，形成空泡。AH組上述現(xiàn)象明顯減少。 2、與NC組相比，AH組和OA組給藥前和給藥后2h、6h的PaO2均降低（P<0．01）；給藥后2h、6h，AH組PaO2比OA組顯著升高（P<0．01）。 3、BALF中，AH組GSH-Px和SOD活力比OA組顯著升高（P<0．01），XO活力和MDA含量顯著降低（P<0．01）；肺組織勻漿中，AH組GSH-Px活力比OA組升高（P<0．

5、05），SOD活力顯著升高（P<0．01），XO活力和MDA含量顯著降低（P<0．01）。 4、 （1）給藥后6h與給藥前相比：AH組和NC組血清中IL-1β含量無(wú)顯著性差異（P>0．05），OA組血清中IL-1β含量顯著升高（P<0．01）；NC組、OA組和AH組給藥后6h血清中TNF-α含量均顯著高于給藥前（P<0．01）。 （2）與NC組相比：給藥前OA組和AH組血清中IL-1β含量無(wú)顯著性差異（P>0．0

6、5），TNF-α含量顯著升高（P<0．01）；給藥后6h OA組血清中IL-1β含量顯著升高（P<0．01），AH組血清中IL-1β含量無(wú)顯著性差異（P>0．05），OA組和AH組血清中TNF-α含量均顯著升高（P<0．01）；BALF、肺組織勻漿中OA組和AH組IL-1β、TNF-α含量均顯著升高（P<0．01）。 （3）與OA組比較：給藥前AH組IL-1β和TNF-α含量無(wú)顯著性差異（P>0．05）；給藥后6h、BALF、肺

7、組織勻漿中AH組IL-1β和TNF-α含量均顯著降低（P<0．01）。 5、與NC組比較，OA組W/D值顯著升高（P<0．01），AH組W/D值增加（P<0．05）；與OA組比較，AH組W/D值顯著降低（P<0．01）。 6、OA組和AH組AI比NC組顯著升高（P<0．01）；AH組AI比OA組顯著降低（P<0．01）。 結(jié)論： 1、在OA致ALI時(shí)，TNF-α和IL-1β明顯升高，參與了ALI的發(fā)生與發(fā)