NF-κB和TNF-α在慢性阻塞性肺疾病大鼠肺組織中的表達(dá)及氨溴索對其影響的研究.pdf

1、背景與目的 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種慢性呼吸系統(tǒng)疾病，氣道、肺實(shí)質(zhì)的慢性炎癥為其重要特征，激活的炎癥細(xì)胞釋放多種炎癥介質(zhì)，破壞肺的結(jié)構(gòu)。本研究采用薰香煙加氣管內(nèi)注入內(nèi)毒素的方法，建立大鼠COPD模型，研究大鼠肺組織中核轉(zhuǎn)錄因子-к B(NF-к B)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的表達(dá)以及它們之間的相關(guān)性，觀察氨溴索的干擾作用，以探討NF-к B和TNF-α在COPD發(fā)病機(jī)制中的作用及鹽酸氨溴索對其的影響。

2、 材料與方法 Wistar大鼠隨機(jī)分為3組：生理鹽水對照組(A組)、COPD模型組(B組)、氨溴索組(C組)。采用薰香煙加氣管內(nèi)注入內(nèi)毒素的方法，建立大鼠COPD模型，COPD模型組(B組)于第1、15d經(jīng)氣管內(nèi)注入脂多糖(LPS) (200 μg/200μ1) ，第2-14d、16-32d每天薰香煙2h，共30天，氨溴索組(C組)于第16-32d煙熏前用氨溴索(35mg/kg)腹腔注射治療，1次/天。用支氣管肺泡灌沈技術(shù)收集B

3、ALF，對其細(xì)胞成分進(jìn)行瑞士染色分類計數(shù)；行HE染色觀察大鼠肺組織病理學(xué)改變；用免疫組化法檢測NF-к B、TNF-α在COPD大鼠支氣管肺組織中的表達(dá)，并分析COPD模型組、氨溴索組NF-кB、FNF-α表達(dá)強(qiáng)度及其相關(guān)性。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理，以α=0.05作為差異有無統(tǒng)計學(xué)意義的檢驗(yàn)水準(zhǔn)。 結(jié)果 用薰香煙加氣管內(nèi)注入內(nèi)毒素法建立的大鼠COPD模型，其病理組織學(xué)改變符合人類慢性阻塞性肺疾病(

4、COPD)的特點(diǎn)。COPD模型組動物支氣管肺泡灌洗液中白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞和單核/巨噬細(xì)胞絕對計數(shù)均較對照組明顯升高(P<0.01)；氨溴索組支氣管肺泡灌洗液中自細(xì)胞總數(shù)及各分類計數(shù)較COPD模型組顯著降低(P＜0.01)。與對照組相比，COPD模型組NF- <,к> B、TNF-α表達(dá)均顯著增強(qiáng)(P＜0.01)；與COPD模型組相比，氨溴索組NF-<,к> B、TNF-α表達(dá)降低(P<0.05)。COPD模型組NF-<,к> B與T

5、NF-α表達(dá)強(qiáng)度成密切正相關(guān)關(guān)系(γ=0．905，P<0.01)，氨溴索組NF-<,к> B與TNF-α表達(dá)強(qiáng)度成密切J下相關(guān)關(guān)系(γ=0．883，P<0.01)。 結(jié)論 (1)用薰香煙加氣管內(nèi)注入內(nèi)毒素法可成功建立COPD大鼠模型，該模型符合人類慢性阻塞性肺疾病(COPD)的病理特點(diǎn)。 (2)各實(shí)驗(yàn)組與對照組的NF-<,к> B、TNF-α差異有統(tǒng)計學(xué)意義，證實(shí)NF-<,к>B、TNF-α在COPD形成過程中