替硝唑(TNZ)骨架型結(jié)腸定位緩釋片的研究.pdf

1、替硝唑（tinidazole）屬硝基咪唑類化合物，是20世紀(jì)60年代后期由美國pfizer公司開發(fā)的抗滴蟲和抗厭氧菌感染藥物，化學(xué)名為2-甲基-1-[2-（乙基磺?；┮一鵠-5-硝基-1H咪唑，主要用于治療腸道和腸外阿米巴病以及厭氧菌感染等，此外還可以作為甲硝唑的替代藥，用于治療幽門螺旋桿菌所致的胃竇炎及消化性潰瘍，特別是在治療結(jié)腸炎上具有顯著的療效。
　　研究選用替硝唑（TNZ）為模型藥物，使用酶解型輔料果膠和骨架型輔料羥丙基

2、甲基纖維素，采用濕法制粒壓片法制備骨架型結(jié)腸定位緩釋片，保證藥物在結(jié)腸部位有足夠濃度，采用正交設(shè)計法篩選處方，以5小時的累積釋放度為指標(biāo)進(jìn)行體外釋放度實驗，在5小時內(nèi)藥物的累積釋放度越小越好，釋放度最小的為最優(yōu)處方，所得的優(yōu)選處方為：每片替硝唑結(jié)腸定位緩釋片含有替硝唑200mg、HPMC200mg、果膠150mg、用30％的Cacl2溶液制粒，加入1%的硬脂酸鎂作為潤滑劑。
　　采用高效液相色譜法，建立了替硝唑結(jié)腸定位緩釋片含量測

3、定的方法，該方法靈敏度高，操作簡單，專一性好，并且建立了測定Beagle犬血漿中替硝唑含量的方法，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行了健康Beagle犬單劑量口服替硝唑普通片和結(jié)腸定位緩釋片的藥代動力學(xué)研究和生物利用度研究。藥動學(xué)研究結(jié)果表明替硝唑結(jié)腸定位緩釋片的Cmax顯著下降，Cmax約為66.97 mg/L，而普通片Cmax約為112.25mg/L，tmax顯著延長為7h左右，而普通片約為2h左右，MRT也比普通片延長，結(jié)腸定位緩釋片約為20.31h