RAS抑制劑SHR大鼠心肌BMP-7-Smads表達(dá)的影響.pdf

1、高血壓心肌纖維化是隨著時間而逐漸惡化的。人們對于心肌纖維化的解剖結(jié)構(gòu)重構(gòu)的發(fā)病機(jī)制知之甚少。研究已證實(shí),心肌局部的腎素血管緊張素在心肌重構(gòu)中起到重要作用。本文探討替米沙坦、依普利酮對SHR大鼠(自發(fā)性高血壓大鼠)心肌纖維化的抑制作用,及心肌BMP7、Smad2、3蛋白表達(dá)的影響。
　　 材料和方法:
　　 一、材料:
　　 1、研究對象
　　 將26只雄性SHR大鼠隨機(jī)分為4組,分別為替米沙坦組、依普利酮

2、組、替米沙坦和依普利酮聯(lián)合用藥組和對照組。用藥組每組7只大鼠,對照組5只。分別給予替米沙坦組給予替米沙坦lOmg/kg/d,依普利酮組給予依普利酮100mg/kg/d,替米沙坦和依普利酮聯(lián)合用藥組給予替米沙坦5mg/kg/d和依普利酮50mg/kg/d,對照組等量生理鹽水灌胃,共8周。
　　 2、主要試劑和儀器
　　 單克隆兔抗鼠BMP-7抗體、多克隆兔抗鼠Smad2、3蛋白和Ⅰ型膠原抗體。免疫組化S-P試劑盒和DAB顯

3、色試劑盒均購自福州邁新生物技術(shù)有限公司。美國Thermo自動免疫組化儀。
　　 二、方法:
　　 1、實(shí)驗(yàn)方法:
　　 于實(shí)驗(yàn)前、2周、8周,應(yīng)用尾套法測血壓3次。心肌石蠟切片通過免疫組化法測定BMP-7、Smad2、3蛋白和Ⅰ型膠原的表達(dá)。BMP-7、Smad2、3蛋白定位于細(xì)胞漿,為棕黃色顆粒。由3名有經(jīng)驗(yàn)的病理醫(yī)師在雙盲法下獨(dú)立計(jì)數(shù)。染色切片上陽性細(xì)胞數(shù)大于10％者判定為剛性標(biāo)本。陽性細(xì)胞數(shù)10-24％為(

4、+):陽性細(xì)胞數(shù)25-49％為(++);陽性細(xì)胞數(shù)50-74％為(+++);陽性細(xì)胞數(shù)人于75％為(++++)。
　　 2、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
　　 對所得結(jié)果等級資料采用兩個獨(dú)立樣本比較的Wilcoxon秩和檢驗(yàn),p＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 BMP-7、Smad2、3蛋白定位于細(xì)胞漿,為棕黃色顆粒。灌胃8周后,與對照組相比,替米沙坦組SHR大鼠心肌Smad2、3蛋白和Ⅰ型膠原的表達(dá)明顯降低(

5、T=45,46.5,p均＜0.05),替米沙坦組及替米沙坦與依普利酮聯(lián)合用藥組SHR大鼠心肌BMP-7表達(dá)明顯升高(T=16.5,18,p均＜0.05)。
　　 結(jié)論:;
　　 1、替米沙坦組Ⅰ型膠原的表達(dá)比對照組明顯減少。這表明替米沙坦能抑制SHR大鼠心肌纖維化。
　　 2、替米沙坦及替米沙坦和依普利酮聯(lián)合組BMF-7表達(dá)明顯增強(qiáng);替米沙坦組Smad2、3蛋白表達(dá)明顯減低。這一結(jié)果表明BMP-7/Smads通路