不同劑量Rho激酶抑制劑對急性心肌梗死大鼠心肌細胞凋亡的影響.pdf

1、目的:急性心肌梗死(acute myocardial infraction,AMI)后,出現(xiàn)心室重構,進而發(fā)展為心力衰竭(heart failure,HF),終因心力衰竭而導致死亡,目前HF尚無有效的治療方法,故預防心室重構至關重要。近年來研究表明,心肌細胞凋亡也是心肌細胞的一種重要的死亡形式,在AMI后的心室重塑中起了很重要的作用。Rho激酶介導了一系列的細胞生物學行為,包括細胞凋亡。
　　 本研究通過觀察大鼠急性心肌梗死(a

2、cute myocardial infarction,AMI)后心肌梗死面積、心肌細胞凋亡及Bcl-2和Bax表達的情況,以評價不同劑量Rho激酶抑制劑(法舒地爾,Fasudil)對大鼠AMI后心肌的保護作用。
　　 方法:健康雄性Sprague Dawley(SD)大鼠54只隨機分為5組,假手術組(Sham):僅在左冠狀動脈前降支(LAD)下穿線但不結扎；AMI組:結扎LAD；法舒地爾大劑量治療組(High dose fasu

3、dil treated,HDFT):結扎LAD；法舒地爾中劑量治療組(Intermediate dose fasudil treated,IDFT):結扎LAD；法舒地爾小劑量治療組(Low dose fasudil treated,LDFT):結扎LAD。術前1h Sham組和AMI組分別給予生理鹽水0.5ml腹腔注射。術前1h法舒地爾大劑量治療組給予法舒地爾30mg/kg腹腔注射,法舒地爾中劑量治療組給予法舒地爾10mg/kg腹腔注

4、射,法舒地爾小劑量治療組給予法舒地爾1mg/kg腹腔注射。術后24h,伊文藍-紅四氮唑雙染色,確定缺血面積和梗死面積,TUNEL法檢測缺血區(qū)凋亡細胞,免疫組織化學染色法檢測缺血區(qū)Bcl-2和Bax的表達。
　　 結果:
　　 1心肌梗死面積的比較
　　 與AMI組相比,HDF組與IDF組大鼠的心肌梗死面積均顯著下降,且差別有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；LDF組大鼠的心肌梗死面積與AMI組相當,差別無統(tǒng)計學意義(P

5、>0.05)；IDF組較LDF組大鼠的心肌梗死面積顯著下降,且差別有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。
　　 2 Bcl-2蛋白表達的比較
　　 與Sham組相比,AMI組、LDF組、IDF組及HDF組缺血區(qū)心肌細胞Bcl-2蛋白的表達均顯著降低,且差別有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；與AMI組相比,HDF組和IDF組Bcl-2蛋白的表達均顯著升高,且差別有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；與AMI組相比,LDF組Bcl-2蛋白的表達

6、升高,但差別無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；HDF組和IDF組比較Bcl-2蛋白的表達顯著升高,差別有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；IDF組和LDF組比較Bcl-2蛋白的表達顯著升高,差別有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。
　　 3 Bax蛋白表達的比較
　　 與Sham組相比,AMI組、LDF組、IDF組及HDF組缺血區(qū)心肌細胞Bax蛋白的表達均顯著升高,且差別有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；與AMI組相比,LDF組、IDF組及

7、HDF組Bax蛋白的表達均顯著降低,且差別有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；HDF組和IDF組比較Bax蛋白的表達顯著降低,差別有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；IDF組和LDF組比較Bax蛋白的表達顯著降低,差別有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。
　　 4心肌細胞凋亡的比較
　　 與Sham組相比,AMI組、LDF組、IDF組及HDF組缺血區(qū)心肌細胞凋亡指數(shù)均顯著升高,且差別有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；與AMI組相比,LDF組、

8、IDF組及HDF組心肌細胞凋亡指數(shù)均顯著降低,且差別有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；HDF組和IDF組比較心肌細胞凋亡指數(shù)顯著降低,差別有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；IDF組和LDF組比較心肌細胞凋亡指數(shù)顯著降低,差別有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。
　　 結論:本研究對AMI后大鼠應用不同劑量法舒地爾干預,結果顯示法舒地爾具有以下作用:1提高AMI后缺血區(qū)Bcl-2的表達。2降低AMI后缺血區(qū)Bax的表達。3減少AMI后缺血區(qū)細胞