切應(yīng)力改變調(diào)控巨噬細(xì)胞生物學(xué)功能在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用及機(jī)制.pdf

1、切應(yīng)力改變調(diào)控巨噬細(xì)胞生物學(xué)功能在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用及機(jī)制重慶大學(xué)碩士學(xué)位論文學(xué)生姓名：盛尚春指導(dǎo)教師：王貴學(xué)教授專業(yè)：生物信息學(xué)學(xué)科門類：生物學(xué)重慶大學(xué)生物工程學(xué)院二O一一年十月重慶大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要I摘要?jiǎng)用}粥樣硬化(atherosclerosisAS)是動(dòng)脈硬化中最常見而重要的類型，是發(fā)生于大中等動(dòng)脈的一種病理改變，其特點(diǎn)是受累動(dòng)脈的內(nèi)膜有脂質(zhì)、血液成分的沉積，平滑肌細(xì)胞及膠原纖維增生，它是一種伴有不同程度病變和鈣化的慢性

2、病理過程。動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制包括單核細(xì)胞向內(nèi)膜的遷入，泡沫細(xì)胞的形成以及斑塊的形成。一般認(rèn)為，它的病理變化包括脂紋，纖維斑塊，粥樣斑塊，繼發(fā)性改變四個(gè)階段，是一種威脅人類健康和生命的疾病。目前的研究已證明血流動(dòng)力學(xué)在AS的產(chǎn)生中有著非常重要的作用。血管切應(yīng)力因素對(duì)AS的發(fā)生，發(fā)展過程有顯著的影響。因此，它一直是研究的熱點(diǎn)。而通過對(duì)AS斑塊的病理切片進(jìn)行免疫組化分析發(fā)現(xiàn)，斑塊內(nèi)除了含有大量的脂質(zhì)體和膽固醇結(jié)晶體外，還有大量的諸如淋巴細(xì)

3、胞、巨噬細(xì)胞等因吞噬脂質(zhì)體而形成的泡沫細(xì)胞。近年的研究表明，無論是單核細(xì)胞源性巨噬細(xì)胞還是血管平滑肌細(xì)胞源性巨噬細(xì)胞，在整個(gè)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的生成和進(jìn)展中具有重要的作用。由其吞噬脂質(zhì)體后形成的泡沫細(xì)胞是動(dòng)脈粥樣硬化的標(biāo)志。但是，目前尚不清楚巨噬細(xì)胞本身的泡沫細(xì)胞形成對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化是保護(hù)還是加速其發(fā)展進(jìn)程。研究巨噬細(xì)胞在動(dòng)脈粥樣硬化病程中對(duì)脂質(zhì)的吞噬及修飾能力對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化病程的進(jìn)展對(duì)臨床控制動(dòng)脈粥樣硬化病程具有較強(qiáng)的治療意義。因此，我們

4、通過體外利用不同大小的切應(yīng)力（0，101530dyncm2）在有oxLDL（2mgml)和無oxLDL條件下對(duì)巨噬細(xì)胞進(jìn)行共培養(yǎng)，然后觀察其分泌的NO和IL6的含量變化，同時(shí)利用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD36含量變化。結(jié)果顯示，在吞噬oxLDL后，巨噬細(xì)胞分泌的NO、IL6以及CD36的含量明顯上升，且整個(gè)含量與是否有切應(yīng)力以及切應(yīng)力的大小有密切的聯(lián)系。體內(nèi)試驗(yàn)研究主要是通過構(gòu)建血管狹窄動(dòng)物模型，分析狹窄處血管血流動(dòng)力學(xué)變化情況；并通過對(duì)在體病

5、變血管組織和正常血管進(jìn)行染色對(duì)比分析。組織染色結(jié)果表明，在近心端和遠(yuǎn)心端的組織中，近心端血管中膜層的泡沫化嚴(yán)重，而且脂肪含量也是遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于遠(yuǎn)心端。HE染色發(fā)現(xiàn)，頸總動(dòng)脈狹窄的近心端和遠(yuǎn)心端均有明顯的內(nèi)膜增生以及動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，近心端增生內(nèi)膜的細(xì)胞成分主要呈圓形的泡沫細(xì)胞，而遠(yuǎn)心端則主要為梭形平滑肌細(xì)胞。在體實(shí)驗(yàn)和體外實(shí)驗(yàn)有相似的結(jié)論，即：低切應(yīng)力狀態(tài)增加巨噬細(xì)胞對(duì)脂質(zhì)體的攝入，并促使細(xì)胞表面的oxLDL受體，如清道夫受體CD36表達(dá)