非酒精性脂肪性肝病大鼠血清白介素18、白介素10及其比值的變化和意義.pdf

1、一、背景和目的：
　　隨著人們生活水平的提高、飲食結(jié)構(gòu)的改善、全國老齡化人口的增加以及對(duì)疾病監(jiān)測(cè)方法的進(jìn)步,非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)已經(jīng)成為我國沿海城市等發(fā)達(dá)地區(qū)臨床最常見的肝臟疾病。在國外成人的發(fā)病率達(dá)20％-33%[1],其中75%-90%與病態(tài)的肥胖相關(guān),3%-5%將發(fā)展為更為嚴(yán)重的非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化和肝癌[2]。NAFLD包括簡(jiǎn)單的脂肪蓄積

2、、脂肪性肝炎(NASH)、以及NASH相關(guān)的肝硬化和肝癌。一項(xiàng)前瞻性研究在20年的隨訪中發(fā)現(xiàn),大約20%的NASH患者在5-10年內(nèi)進(jìn)展至肝硬化[3]。肥胖者NASH的患病率為60%-75%,2型糖尿病患者NAFLD的患病率為50%-70%。美國88例多囊卵巢綜合征患者55%合并有NAFLD[4]。NAFLD的診斷標(biāo)準(zhǔn)隨年齡、性別、地域、種族等不同而不同,男性患病率高于女性。西班牙裔美國人NAFLD的患病率高于普通人,非裔美國人患病率較

3、低。近年來,我國的NAFLD的發(fā)病率僅次于病毒性肝炎,成為我國第二大肝病,目前較為成熟的解釋其發(fā)病的機(jī)制為Day提出的“二次打擊”學(xué)說,該學(xué)說認(rèn)為胰島素抵抗(Insulin Resistance,IR)引起的第一次打擊導(dǎo)致肝臟的脂肪沉積,在此基礎(chǔ)上發(fā)生的氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)成為該病發(fā)生的第二次打擊,二者共同引起NAFLD的發(fā)生及發(fā)展。但其確切機(jī)制尚未明確,同時(shí)尋求一種快速建立NAFLD動(dòng)物模型的方法也是現(xiàn)在亟待研究的熱點(diǎn)。

4、
　　白介素18(interleukin-10,IL-18)是促炎細(xì)胞因子,在炎癥反應(yīng)中起著重要作用;白介素10(interleukin-10,IL-10)則是重要的抗炎癥細(xì)胞因子,二者之間的動(dòng)態(tài)變化在一定的程度上可反映機(jī)體的炎癥反應(yīng)狀況。本實(shí)驗(yàn)旨在○1通過高脂飲食構(gòu)建NAFLD大鼠動(dòng)物模型并闡明高脂飲食誘導(dǎo)NAFLD的可能機(jī)制;○2觀察NAFLD大鼠血清IL-18、IL-10、IL-18/IL-10的水平變化;○3探討IL-18

5、、IL-10、IL-18/IL-10和肝臟組織炎癥變化及脂肪變之間的關(guān)系。
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　　二、方法：
　　通過高脂飲食(膽固醇2%+蛋黃粉5%+豬油10%+丙硫氧嘧啶0.2%+72.8%普通飼料)構(gòu)建NAFLD大鼠動(dòng)物模型;大鼠血清甘油三酯(TG)和空腹血糖(FBS)采用酶法由桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院的全自

9、動(dòng)生化檢測(cè)儀檢測(cè);采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)方法測(cè)定IL-18、IL-10并計(jì)算出IL-18/IL-10;采用硫代巴比脫酸法測(cè)定丙二醛(MDA);病理組織切片經(jīng)HE染色后在電鏡下觀察NAFLD大鼠肝臟脂肪及炎癥程度的改變。
　　三、結(jié)果:
　　通過高脂飲食成功構(gòu)建非酒精性脂肪性肝病大鼠動(dòng)物模型,NAFLD組與正常組相比,體重、肝濕重、肝指數(shù)、FBS、TG、MDA均顯著增高(P<0.05);在電鏡觀察下,NAFLD組大

10、鼠肝臟出現(xiàn)明顯炎癥和脂肪變性;NAFLD組大鼠血清IL-18、IL-18/IL-10水平明顯高于正常組而IL-10低于正常組(P<0.05),且IL-18和炎癥程度相關(guān)(r=0.71,P<0.05),與脂肪變無相關(guān)性,IL-10、IL-18/IL-10比值與炎癥程度和脂肪變程度相關(guān)(r=-0.64,P<0.05;r=-0.46,P<0.05;r=0.70,P<0.05;r=0.61,P<0.05)。
　　四、結(jié)論:
　　1.