CTTN、PLK1、SKP2和PKCiota在多種腫瘤中的表達及其臨床相關(guān)性.pdf

1、背景和目的：腫瘤是目前人類健康的最大威脅。盡管在臨床診斷、規(guī)范治療等方面取得了較大進展，但腫瘤發(fā)病率及死亡率仍然居高不下，亟需尋找可用于個體化診療和預(yù)后判斷的分子標志物。CTTN、PLK1、SKP2和PKCiota均為重要的癌基因，在腫瘤細胞的增殖、凋亡、侵襲、轉(zhuǎn)移及細胞周期調(diào)控中起著重要作用。這四個蛋白在國內(nèi)外不同腫瘤組織水平的表達情況僅有少量報道，而本實驗室的前期工作中發(fā)現(xiàn)它們在國人食管癌中高表達。本研究采用組織芯片技術(shù)用免疫組化方

2、法檢測乳腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、腎癌和直腸癌中上述四個蛋白的表達情況，分析與臨床病理參數(shù)的相關(guān)性，探討其作為腫瘤標志物的可能性。
　　 方法：本研究收集具有完整的臨床和病理資料的乳腺癌標本283例、胃癌標本127例、肝癌標本85例、肺癌標本40例、腎癌標本30例以及直腸癌標本20例，其中胃癌、肝癌、肺癌、腎癌和直腸癌均有腫瘤和手術(shù)切緣形態(tài)學(xué)正常的配對組織。應(yīng)用組織芯片聯(lián)合免疫組化技術(shù)，對CTTN、PLK1、SKP2和PKCiot

3、a蛋白的表達情況進行檢測，并分析各蛋白在各個腫瘤中的表達與臨床病理參數(shù)的相關(guān)性。
　　 結(jié)果：
　　 1.乳腺癌:CTTN、PLK1、SKP2和PKCiota均表達升高:早期病例SKP2胞漿的強陽性表達顯著高于中晚期的病例(P＝0.030)；在體積較小的腫瘤中PKCiota核表達陽性率較高(P=0.040)；四種蛋白的表達水平與預(yù)后無顯著相關(guān)性。
　　 2.胃癌:CTTN、PKCiota胞漿和SKP2胞漿顯著低表

4、達。PKCiota和SKP2的胞核表達在胃癌臨床分期0-I相對較高(P值分別為0.011和0.018)；PLK1低表達、SKP2胞核高表達與印戒細胞癌相關(guān)(P值分別為0.010和0.030)。
　　 3.肝癌:CTTN、PKCiota(胞漿)顯著高表達，而PLK、SKP2顯著低表達；CTTN在腫瘤>5cm、包膜受侵犯組表達顯著升高(P值分別為0.022和0.035)；PLK1低表達和強陽性表達相比與肝癌的肝包膜受侵犯、高臨床分期

5、相以及不良預(yù)后顯著相關(guān)(P值分別為0.004、0.007和0.041)。
　　 4.肺癌:CTTN、SKP2和PKCiota顯著高表達:SKP2胞漿表達、PKCiota胞核表達在肺鱗癌中顯著升高(P值分別為0.001和0.039)；PKCiota胞漿和細胞核同時表達與高臨床分期相關(guān)(P=0.035)。
　　 5.腎癌:CTTN和PKCiota在腎癌組織中明顯低表達；CTTN和PKCiota(胞漿)低表達和腎透明細胞癌相關(guān)

6、(P值分別為0.015和0.042)；CTTN在低分化或未分化腎癌中表達明顯高于其它級別(P=0.016)，PLK1在發(fā)生轉(zhuǎn)移的腎癌中表達明顯高于未發(fā)生轉(zhuǎn)移的病例(P=0.025)。
　　 6.直腸癌:四個蛋白在直腸癌中均高表達。
　　 結(jié)論：
　　 1.CTTN、PLK1、SKP2和PKCiota有可能作為乳腺癌和直腸癌的候選標志物；CTTN、SKP2和PKCiota有可能作為肺癌的候選標志物；CTTN和PKC

7、iota(胞漿)有可能作為肝癌的候選標志物。
　　 2.PKCiota和SKP2的核表達可能主要出現(xiàn)在乳腺癌、胃癌早期。
　　 3.SKP2的核表達有可能作為胃印戒細胞癌的候選標志物。
　　 4.CTTN高表達和PLK1低表達可能與肝癌進展相關(guān)，PLK1低表達與肝癌不良預(yù)后相關(guān)。
　　 5.SKP2胞漿表達和PKCiota胞核表達有可能作為肺鱗癌的候選標志物，且PKCiota胞漿和胞核表達與肺癌進展有關(guān)。