Skp2基因和蛋白在人食管癌組織中的表達(dá)及其與臨床病理特征的相關(guān)性研究.pdf

1、近年的研究表明細(xì)胞周期失控是細(xì)胞增殖失控而導(dǎo)致癌變的重要原因。細(xì)胞周期的調(diào)控取決于一系列具有時(shí)相性的變化的細(xì)胞周期調(diào)控因子，而這些周期調(diào)控因子的水平取決于相關(guān)基因的表達(dá)和蛋白自身降解兩個(gè)方面。腫瘤的形成通常存在著細(xì)胞周期調(diào)控因子的異常，因此研究這些相關(guān)蛋白對(duì)于明確腫瘤形成的機(jī)制及腫瘤治療有著重要的意義。真核細(xì)胞周期是受細(xì)胞周期蛋白和細(xì)胞周期蛋白依賴激酶組成的蛋白復(fù)合體調(diào)控。泛素蛋白酶體降解途徑在真核細(xì)胞周期調(diào)節(jié)中起著重要的作用。許多G1

2、期調(diào)節(jié)蛋白的水解都受SCF泛素連接酶的調(diào)節(jié)，SCF泛素連接酶由Skpl，Cull，Rbxl/Rocl和一個(gè)F-box蛋白構(gòu)成。細(xì)胞S期激酶相關(guān)蛋白2作為泛素化降解過(guò)程中的一種F-box蛋白，在泛素化降解中起著特異性的底物識(shí)別和關(guān)鍵性的速率限制作用。依賴Skp2的泛素化降解途徑參與p27、p21等眾多細(xì)胞周期調(diào)控因子的降解，進(jìn)而通過(guò)影響G1-S檢測(cè)點(diǎn)而調(diào)控細(xì)胞周期。研究表明許多惡性腫瘤中存在著Skp2相關(guān)機(jī)制的異常，Skp2現(xiàn)已被認(rèn)為是一

3、種重要的癌基因。CKI是新發(fā)現(xiàn)的一類蛋白，透過(guò)與cyclin-CDK的結(jié)合從而抑制復(fù)合體的激酶活性，阻斷G1期到S的轉(zhuǎn)換，抑制細(xì)胞增殖，提示CKI是抑癌基因的產(chǎn)物，p21和p27均為廣譜的CKI，使Rb蛋白不能發(fā)生磷酸化，從而使細(xì)胞周期停滯在G1期，故p21和p27的表達(dá)異常與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。c-myc癌基因編碼轉(zhuǎn)錄因子，最初是從雞病毒v-myc癌基因的同源物中分離出來(lái)的。在細(xì)胞的增生、分化、調(diào)亡中起著重要作用。在細(xì)胞周期進(jìn)程中(G

4、1-S轉(zhuǎn)變)是一個(gè)早期反應(yīng)基因，使細(xì)胞從靜止期進(jìn)入細(xì)胞周期中(G0-G1轉(zhuǎn)變)。 食管癌是世界上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。目前，有關(guān)Skp2與食管癌的關(guān)系研究甚少。為此，我們研究了食管癌中Skp2蛋白和基因在食管癌中表達(dá)及其臨床意義，以及p27、p21和c-myc蛋白在食管癌中的表達(dá)和Skp2之間的關(guān)系，探討了Skp2在腫瘤形成過(guò)程中的作用，為食管癌的診斷、預(yù)后評(píng)估和治療提供新的思路。 本研究應(yīng)用免疫組化S-P方法檢測(cè)80例

5、食管癌組織和50例正常食管組織中Skp2蛋白與p27、p21和c-myc蛋白的表達(dá)水平。采用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)法檢測(cè)S期激酶相關(guān)蛋白2mRNA在45例手術(shù)切除的食管癌組織及癌旁組織中的表達(dá)，結(jié)果如下： 1.Skp2蛋白表達(dá)率在食管癌組織中為68.7％(55/80)，而正常食管組織中為36.0％(18/50)，差異有顯著性(P＜0.05)。Skp2蛋白陽(yáng)性表達(dá)率與患者年齡、性別、腫瘤大小及TNM分期無(wú)關(guān)(P＞0.

6、05)，與腫瘤分化程度有關(guān)(P＜0.05)。 2.p27蛋白表達(dá)率在食管癌組織中為25.0％(20/80)，而正常食管組織中為76.0％(38/50)，差異有顯著性(P＜0.05)，p21蛋白表達(dá)率在食管癌組織中為35.0％(28/80)，而正常食管組織中為80.0％(40/50)，差異有顯著性(P＜0.05)。c-myc蛋白表達(dá)率在食管癌組織中為77.5％(62/80)，而正常食管組織中為32.0％(16/50)，差異有顯著性

7、(P＜0.05)。 3.Skp2與p27蛋白表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān)(P為0.002，相關(guān)系數(shù)為-0.346)。Skp2與p21蛋白表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān)(P為0.002，相關(guān)系數(shù)r為-0.348)。Skp2與c-myc蛋白表達(dá)呈顯著正相關(guān)(P為0.003，相關(guān)系數(shù)r為0.330)。 4.S期激酶相關(guān)蛋白2mRNA表達(dá)率在食管癌中為66.6％(30/45)，而癌旁組織中為24.4％(11/45)，差異有顯著性(P＜0.05)。S期激酶