比較預(yù)防性與治療性給予重組人白介素-11對于D-氨基半乳糖誘導(dǎo)急性肝衰竭的治療效果.pdf

1、目的：
　　 比較預(yù)防性與治療性給予重組人白介素-11(rhIL-11)對D-氨基半乳糖(D-GalN)誘導(dǎo)急性肝衰竭的治療效果，并初步探討存在這種差異的相關(guān)機制。
　　 方法：
　　 把雄性SD大鼠隨機分5組，分別為:正常組、模型組、預(yù)防組、1次治療組和2次治療組。除正常組外，各實驗大鼠腹腔內(nèi)注射D-GalN(1400mg/kg)進行建模。預(yù)防組于建模前2h皮下注射rhIL-11(500ug/kg);1次治療組

2、于建模后2h皮下注射rhIL-11(500ug/kg);2次治療組分別于建模后2h及24h皮下注射rhIL-11(500ug/kg)。模型組、預(yù)防組及1次治療組于造模后24h，48h，72h各處死5只大鼠;2次治療組于造模后48h，72h各處死5只大鼠;正常組于24h處死5只大鼠。觀察實驗大鼠癥狀，取血檢測生化指標ALT、AST，取肝組織做HE染色觀察肝臟病理變化，免疫組化測肝組織增殖細胞核抗原(PCNA)陽性細胞率，westernbl

3、ot檢測血紅素加氧酶-1(HO-1)表達量。另外，除正常組外各組取10只大鼠觀察72h生存率。
　　 結(jié)果：
　　 1.腹腔內(nèi)注射D-GalN后，實驗大鼠出現(xiàn)明顯的急性肝衰竭，如大鼠精神萎靡，食欲不振，尿黃，出血等;血生化指標ALT、AST明顯升高;肝臟大體形態(tài)明顯改變，病理顯示大片肝壞死;生存率明顯下降。
　　 2.大鼠一般情況顯示:模型組、1次治療組和2次治療組均出現(xiàn)明顯的急性肝衰竭癥狀，如大鼠精神萎靡，食欲

4、不振，尿黃，出血等。預(yù)防組除小部分出現(xiàn)精神差，活動下降外，大部分未出現(xiàn)明顯的急性肝衰竭癥狀。
　　 3.大鼠生存率顯示:模型組、1次治療組和2次治療組生存率分別為50％，50％和30％，3組間無明顯差異。預(yù)防組生存率為90％，明顯高于另外三組。4.大鼠血生化指標ALT、AST顯示:除正常組外，各組血清ALT、AST水平在24h已升高，48h時達高峰。模型組、1次治療組和2次治療組各時間段血清ALT、AST水平明顯升高，且3組間無

5、明顯差異。預(yù)防組血清ALT、AST水平在24h時與1次治療組無明顯差異外，其他各時間段都明顯低于另外三組。
　　 5.大鼠肝組織大體形態(tài)及病理顯示:模型組、1次治療組和2次治療組肝組織大體形態(tài)發(fā)生明顯改變，病理出現(xiàn)肝小葉結(jié)構(gòu)混亂，大量炎癥細胞浸潤以及大片狀壞死。預(yù)防組肝組織大體形態(tài)小部分發(fā)生改變，大部分未見明顯改變。病理損傷程度明顯輕于另外三組。
　　 6.大鼠肝組織PCNA+細胞率顯示:模型組PCNA+細胞率24h開始

6、上升，48h達高峰，72h接近正常水平。預(yù)防組，1次治療組和2次治療組PCNA+細胞率從24-72h逐漸上升，且在72h明顯高于模型組。預(yù)防組，1次治療組和2次治療組三組間PCNA+細胞率無明顯差異。
　　 7.大鼠肝組織HO-1表達量顯示:正常組肝組織未見HO-1表達。模型組HO-1表達量從24-72h逐漸增加。在48h，1次治療組和2次治療組HO-1表達量與模型組無明顯差異;預(yù)防組HO-1表達量明顯低于另外三組。