不同分子量重組人白介素-11的藥動學(xué)及療效比較.pdf

1、目的：比較不同分子量的注射用重組人白介素-11(即重組人白介素-11(Ⅰ)與重組人白介素-11）在中國健康志愿者中的單次給藥藥動學(xué)特征;比較兩種重組人白介素-11在腫瘤患者中的連續(xù)多次給藥的療效及產(chǎn)生抗體的情況。
　　方法：⑴單次給藥試驗(yàn):12名健康志愿者隨機(jī)分為2組，每組6人（男女各半），受試者于不同周期分別皮下注射試驗(yàn)制劑或參比試劑25μ g/kg，洗脫時(shí)間為7天。每周期給藥后于設(shè)計(jì)時(shí)間點(diǎn)采集肘靜脈血。使用ELISA法測試血漿

2、中的rhIL-11濃度。使用WinNonlin軟件NCA模塊計(jì)算藥動學(xué)參數(shù)，然后使用SPSS軟件的方差分析法比較藥動學(xué)參數(shù)。⑵連續(xù)多次給藥試驗(yàn):14名化療后血小板降低的腫瘤患者，每天給藥1次，每次給藥25μ g/kg，連續(xù)給藥4天（給藥4天后如患者PLT≤100×109，則繼續(xù)給藥），給藥后于設(shè)計(jì)的時(shí)間點(diǎn)采集肘靜脈血。使用ELISA法測試血漿中的IL-11及其抗體濃度。觀察給藥前及給藥4天后的血小板計(jì)數(shù)，計(jì)算給藥4天后血小板變化量來作為

3、評判藥效的指標(biāo)。使用SPSS軟件t檢驗(yàn)法比較兩制劑的血藥濃度、給藥4天后血小板變化量的差異。
　　結(jié)果：①健康人中的單次給藥比較:單次給予參比藥物白介素-11與受試藥物白介素-11(Ⅰ)后，主要藥動學(xué)參數(shù)如下:Cmax分別是19.67±10.82與19.14±8.87μg·L-1; Tmax分別是4.14±1.82與4.09±1.04h; t1/2分別是4.24±0.92與4.19±0.73h; AUClast分別是200.0±1

4、29.85與199.04±123.12μg·h·L-1; AUCinf分別是210.97±132.84與208.82±126.59μg·h·L-1。②腫瘤患者中的連續(xù)多次給藥比較:IL-11與IL-11(Ⅰ)給藥4天后PLT變化值分別為:32.43±44.32;54.57±76.38×109/L。所有樣本IL-11抗體測試結(jié)果都為陰性。多次給予rhIL-11與rhIL-11(Ⅰ)期間，第1次給藥后12h的血藥濃度分別為5.18±1.96

5、和15.96±3.51μg·L-1。第2次給藥后12h血藥濃度分別為8.69±4.45和16.55±4.33μg·L-1。第4次給藥后24h的血藥濃度分別為4.10±4.35和5.85±6.55μg·L-1。
　　結(jié)論：⑴測試方法準(zhǔn)確靈敏，適用于白介素-11(Ⅰ)的比較藥動學(xué)研究。⑵統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)制劑和參比制劑在健康受試者中單次給藥藥動學(xué)特征不存在顯著性差異。⑶統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示，腫瘤患者中連續(xù)4次給藥后，血小板計(jì)數(shù)改變量在