骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞過表達(dá)MIR126移植通過AKT-ERK相關(guān)途徑促進缺血心肌血管新生.pdf

1、目前，缺血性心肌病是人類死亡和致殘的主要疾病之一。由于冠脈的狹窄和閉塞導(dǎo)致組織缺血和缺氧，伴隨心絞痛、心梗、心律失常及心衰等癥狀，當(dāng)心功能惡化到Ⅳ級時，1年死亡率可達(dá)60％。在過去幾十年里，藥物治療、經(jīng)皮冠狀動脈腔內(nèi)成形+支架術(shù)、冠狀動脈搭橋術(shù)及心臟移植等已經(jīng)顯著改善了缺血性心肌病患者的預(yù)后。盡管這些治療措施已經(jīng)取得了很大的進步，但仍存在許多限制，因此，很多學(xué)者致力于干細(xì)胞移植的研究。
　　 心肌梗死的修復(fù)過程中?？吹焦诿}側(cè)支循

2、環(huán)的形成，側(cè)支循環(huán)能夠改善缺血心肌灌注，減少心肌壞死，恢復(fù)“冬眠”心肌細(xì)胞的活性，從而減少心功能障礙的發(fā)生。然而機體自身生成的新生血管往往不足以代償冠脈閉塞誘發(fā)的心肌缺血。因此，刺激缺血區(qū)小血管生長，促進側(cè)支循環(huán)的形成，完成缺血區(qū)血管的自我搭橋便成了十分誘人且似乎直觀合理的治療方法。近年來，隨著對血管新生和血管生長因子研究的不斷深入，治療性血管新生己成為治療缺血性心臟病的新方法。
　　 目前有關(guān)MSCs移植治療心肌梗死的動物實驗

3、表明，MSCs植入損傷部位后可長期存活，并分化為具有心肌細(xì)胞特征的類心肌細(xì)胞，促進“血管新生”，改善血液動力學(xué)。但仍然存在著大量有待解決的問題。例如如何增加移植后的干細(xì)胞存活率;改善梗死區(qū)的微環(huán)境，增加遷移或歸巢到梗死區(qū)干細(xì)胞的數(shù)量等。近來，對于miRNAs調(diào)控干細(xì)胞的發(fā)生發(fā)展、自我更新、分化、抗凋亡及炎癥和血管新生等一系列生物過程知識的積累，有學(xué)者認(rèn)為miRNAs可以作為干細(xì)胞移植治療缺血性心肌病研究的一個新的切入點。
　　

4、MiRNA126是血管內(nèi)皮上的特殊的MiRNA，它在心梗后的血管發(fā)生和維持血管的完整性起著重要作用。MiRNA126可通過細(xì)胞分裂素活化蛋白酶發(fā)信號給VEGF與FGF來起作用。Spred-1和PIK3R2/p85-b是對Ras/細(xì)胞分裂素活化蛋白酶的抑制因子，可被MiRNA126抑制，而Spred-1和PIK3R2/p85-b可能抑制ERK\AKT途徑從而抑制血管生成。因此，上調(diào)MiRNA126可減輕Spred-1和PIK3R2/p85