BLyS、MCP-1在類風濕關節(jié)炎中的表達及其與肺間質纖維化的關系研究.pdf

1、目的:類風濕關節(jié)炎（rheumatoidarthritis，RA）是一種以侵蝕性關節(jié)炎為主要表現的全身性自身免疫病。間質性肺疾病(Interstitiallungdisease，ILD)是RA患者常見的關節(jié)外病變，其中肺間質纖維化(interstitialpulmonaryfibrosis，IPF)是其最常見的肺部表現。目前，RA繼發(fā)IPF的病因和發(fā)病機制尚不完全清楚，研究認為類風濕因子(RF)陽性、男性、甲氨喋呤等免疫抑制劑、病程以及

2、吸煙是導致RA-IPF的危險因素。細胞因子如白介素-1β、干擾素、TGF-β等在肺纖維化形成的整個過程中起重要作用。本文回顧分析RA患者的臨床資料，探討IPF在RA的發(fā)生率、臨床特征和相關危險因素。測定RA患者血清B淋巴細胞刺激因子(Blymphocytestimulator，BLyS)及單核細胞趨化蛋白-1(monocytechemoattractantprotein-1，MCP-1)水平，分析它們在RA及RA繼發(fā)IPF中的作用，為預

3、測并防治RA繼發(fā)肺間質纖維化進行初步探討。
　　 方法:選取345例RA患者的臨床資料，均符合1987年美國風濕病學會(ACR)修訂的RA分類標準或ACR/歐洲抗風濕病聯盟(EULAR)2009年RA診斷標準。所有患者進行胸部高分辨率CT（HRCT）檢查，按是否存在IPF分為兩組:繼發(fā)IPF組（RA-IPF組）和未繼發(fā)IPF組（單純RA組）。IPF的診斷按照2000年美國胸科協(xié)會/歐洲呼吸協(xié)會(ATS/ERS)提出的診斷標準。排

4、除標準:(1)合并其他肺病，如肺部感染、慢性阻塞性肺部疾病、肺結核、支氣管擴張等;(2)塵肺、吸入有機物引起的肺間質疾病;(3)存在慢性心、肝、腎功能不全者;(4)長期服用某些導致肺纖維化的藥物者;(5)同時合并有干燥綜合征等其他結締組織病?；仡櫡治龌颊吲R床資料，探討IPF在RA的發(fā)生率、臨床特征和相關危險因素。同時收集65例RA患者（其中35例繼發(fā)IPF）血清，診斷及排除標準同上，采用雙抗體夾心酶聯免疫法(ABC-ELISA)測定血清

5、BLyS及MCP-1水平，與正常對照組進行比較;記錄患者性別、年齡、血沉(ESR)、C反應蛋白(CRP)、RF等臨床資料，分析兩組患者血清BLyS及MCP-1水平及其與臨床指標的相關關系。
　　 數據分析采用SPSS17.0forWindows統(tǒng)計軟件。計量資料正態(tài)分布時以（(x)±s）表示，兩組間比較采用t或t'檢驗，多個樣本比較采用方差分析;偏態(tài)分布時采用中位數、四分位數間距(M，QR)表示，采用非參數秩和檢驗進行分析。計數

6、資料組間比較采用x2檢驗。相關性采用直線相關分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　 結果:
　　 1RA繼發(fā)IPF的發(fā)生率及臨床特點
　　 1.1RA-IPF患者的臨床特點依據肺HRCT結果，345例RA患者中60例(17.39％)存在IPF（RA-IPF組），繼發(fā)IPF的大多數RA患者無明顯呼吸系統(tǒng)癥狀，呼吸道癥狀主要表現為干咳和氣短，活動后明顯，38例患者雙下肺可聞及爆裂音，60例患者無杵狀指（趾）。<

7、br>　　 1.2RA-IPF組和單純RA組患者一般臨床資料比較RA-IPF組年齡(59.12±11.13vs50.15±13.79歲，P=0.000)、發(fā)病年齡(54.35±13.60vs46.31±14.08歲，P=0.000)、男性比例（24/60vs56/285，P=0.001）和吸煙率(12/60vs17/285，P=0.000)均顯著高于單純RA組;兩組病程、男性患者吸煙率比較，無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　

8、 1.3RA-IPF組和單純RA組患者實驗室檢查指標比較RA-IPF組患者RF[(327.00,653.65)vs(85.00,388.25)IU/ml,P=0.000]、抗-CCP抗體[(445.00,2946.25)vs(200.00,800.00)RU/ml,P=0.003]、CRP[(34.00,62.75)vs(21.90，51.30)mg/L，P=0.038]和骨破壞發(fā)生率(44/60vs160/285，P=0.014)均顯

9、著高于單純RA組;兩組間在ESR、乙肝表面抗原（HBsAg）和抗核抗體（ANA）陽性率及DAS28比較均無統(tǒng)計學差異。
　　 1.4RA-IPF組和單純RA組患者既往用藥情況比較兩組患者甲氨蝶呤、來氟米特、糖皮質激素、雷公藤以及中藥的用藥情況比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 1.5RA患者各臨床指標與是否繼發(fā)IPF的關聯強度結果顯示:男性(OR值2.726)、吸煙史（OR值3.941）、發(fā)生骨破壞（OR值

10、2.148）、高齡(≥60歲，OR值3.547)、發(fā)病年齡較大（≥50歲，OR值2.341）、長病程(≥5年，OR值1.972)、高CRP（≥24mg/L，OR值2.413）、高滴度的抗-CCP抗體（≥75RU/ml，OR值2.199）和RF（≥60IU/ml，OR值2.468）、疾病中度（OR值1.174）、重度（OR值1.224）活動的RA患者繼發(fā)IPF的風險增加，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　 2BLyS、MCP

11、-1水平及其與臨床指標的相關分析
　　 2.1一般資料的描述RA組65例，男16例，女49例，年齡25～81歲，平均（54.55±13.83）歲;按HRCT結果分為RA-IPF組和單純RA組，RA-IPF組35例，男9例，女26例，年齡30～81歲，平均（60.57±12.34）歲;單純RA組30例，男7例，女23例，年齡25～71歲，平均（47.53±12.20）歲。正常對照組20例，男6例，女14例，年齡21～65歲，平均（

12、39.40±13.52）歲。RA組與正常對照組以及單純RA組、RA-IPF組與正常對照組任意兩組之間比較在年齡及性別構成等方面無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。
　　 2.2BLyS的測定結果:RA組BLyS水平為（689.89±118.54）pg/ml，顯著高于正常對照組（396.83±79.13）pg/ml(P＜0.01);RA-IPF組和單純RA組血清BLyS水平分別為（708.90±111.77）pg/ml、（667.72±

13、124.17）pg/ml，兩組均顯著高于正常對照組(P＜0.01)，但兩組比較無統(tǒng)計學差異(P=0.136)。
　　 2.3MCP-1的測定結果.RA組血清MCP-1水平為(743.57±213.84)pg/ml，顯著高于正常對照組（381.74±155.72）pg/ml(P＜0.01);RA-IPF組血清MCP-1水平（835.25±204.75）pg/ml，顯著高于單純RA組（636.61±172.57）pg/ml(P＜0.

14、01)，兩組均顯著高于正常對照組(P＜0.01)。
　　 2.4RA患者BLyS、MCP-1血清水平與臨床指標相關性:血清BLyS、MCP-1水平與RF、抗-CCP、ESR、CRP、PLT未發(fā)現明顯相關關系。
　　 結論:
　　 1RA繼發(fā)肺間質纖維化較常見，發(fā)生率為17.39％，繼發(fā)IPF的大多數RA患者無明顯呼吸系統(tǒng)癥狀。
　　 2男性、高齡、發(fā)病年齡較大、吸煙史、發(fā)生骨破壞、高CRP、高滴度RF和抗