體外培養(yǎng)原代皮質神經(jīng)元糖氧剝奪-復糖復氧模型篩選與亞低溫有聯(lián)合作用的神經(jīng)保護劑的研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學201I級博士學位論文體外培養(yǎng)原代皮質神經(jīng)元糖氧剝奪／復糖復氧模型篩選與亞低溫有聯(lián)合作用的神經(jīng)保護劑的研究ScreeningSynergisticNeuroprotectiveAgeswithHypothermiaonPrimaryCerebrocorticalNeuronsExposedtoOxygenGlucoseDeprivationandReoxygenation課題來源：國家自然科學基金(81271521)廣東省科

2、技計劃(2012A030400011)學位申請人導師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層。次所在學院答辯委員會主席答辯委員會委員高筱雅潘速躍神經(jīng)病學全日制博士研究生第一臨床學院陸正奇教授張為西教授李中教授高慶春教授周亮副教授2014年5月1日廣州中文摘要亞低溫通常指28～35℃，而臨床廣泛應用的是3334℃。亞低溫在顱腦外傷、心肺復蘇后缺血缺氧性腦病和新生兒窒息的治療中都取得了卓著的成績。但是，亞低溫在腦梗死治療方面的應用近年才剛剛起步，實驗室及

3、臨床的證據(jù)尚不充足。我們前期的研究表明，亞低溫可以縮小MCAO大鼠的梗死灶面積，但是神經(jīng)功能評分并沒有隨之改善，因此需要進一步采取措施提高療效。此外，亞低溫治療也有許多副作用，如寒戰(zhàn)，過度鎮(zhèn)靜抑制呼吸功能，以及長時間亞低溫使肺部感染、下肢深靜脈血栓等并發(fā)癥發(fā)生率增加等等。因此，有必要聯(lián)合應用有協(xié)同作用的藥物，以進一步改善亞低溫治療的效果，改善腦梗死的預后。目前有報道在體外或體內實驗中具有神經(jīng)保護作用的藥物很多，從其作用機制來看，包括谷氨

4、酸受體阻滯劑、^r氨基丁酸受體激動劑、鈣離子拮抗劑、自由基清除劑、抗生素和免疫抑制劑、生長因子類、5羥色胺受體激動劑、膜成分及其穩(wěn)定劑、腦代謝劑、神經(jīng)肽類、抗糖尿病藥物、激素類、中成藥及各種新藥等。但是，這些藥物在臨床轉化方面均遇到了障礙。究其原因，除了動物實驗設計缺陷、種族差異、藥物療效不夠顯著、臨床應用時機大多晚于實驗研究、副作用過大等之外，還因為腦梗死后的損害涉及到多個相互關聯(lián)、互相重疊的病理機制，而一種藥物僅僅作用于缺血級聯(lián)的一

5、個或某幾個環(huán)節(jié)，作用靶點過于單一，不能對缺血級聯(lián)產(chǎn)生有效應的結果?；谀X梗死病理機制的復雜性和多樣性，聯(lián)用多種有協(xié)同作用的藥物或治療方法有可能取得突破性的效果，如聯(lián)合非藥物性神經(jīng)保護手段——治療性低溫。在亞低溫與神經(jīng)保護劑聯(lián)合應用方面國內外均有所涉獵。國內外和我們前期的研究都證實，某些藥物如硫酸鎂、腦源性神經(jīng)生長因子等，在與亞低溫聯(lián)用治療實驗動物腦梗死時表現(xiàn)出協(xié)同效應。但是，目前國內外尚未有研究對現(xiàn)有的神經(jīng)保護劑與亞低溫聯(lián)用的療效進行過