ZFX蛋白在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞中的功能.pdf

1、多型性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是人類常發(fā)生和最致死的腫瘤之一。由于治療抵抗的原因，目前對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的各種治療效果都不顯著。因此，通過(guò)一些新的方法發(fā)展一些更加有效的治療方法就顯得極其重要。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是一種含有腫瘤起始樣細(xì)胞和多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞的惡性腫瘤。已有研究表明膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞與治療抗性、腫瘤的血管生成和腫瘤侵襲都有關(guān)系，如果能尋找到一些特異殺死膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞的方法將有助于治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。因此，闡述清楚維持膠質(zhì)瘤干細(xì)胞自我更新的

2、分子機(jī)制將會(huì)有助于開(kāi)發(fā)一些新的治療方法的。已經(jīng)有研究報(bào)道表明維持胚胎干細(xì)胞更新的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子也會(huì)在腫瘤干細(xì)胞中表達(dá)。C-Myc就是一個(gè)這樣的轉(zhuǎn)錄因子，它一方面能促進(jìn)胚胎干細(xì)胞的自我更新同時(shí)又能促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展，因此c-Myc起著銜接細(xì)胞干性和腫瘤發(fā)生的橋梁作用。本篇研究證明了X染色體上的鋅指蛋白ZFX能緊密調(diào)控c-Myc。相比非腫瘤干細(xì)胞和神經(jīng)前體細(xì)胞，在膠質(zhì)瘤干細(xì)胞中有更多的ZFX蛋白的表達(dá)。在膠質(zhì)瘤干細(xì)胞中，用專門(mén)針對(duì)ZFX的sh

3、RNA干擾ZFX蛋白的表達(dá)后能顯著降低c-Myc的表達(dá)，抑制膠質(zhì)瘤干細(xì)胞形成神經(jīng)瘤球的能力，和抑制膠質(zhì)瘤干細(xì)胞在小鼠腦內(nèi)的成瘤能力。此外，在膠質(zhì)瘤干細(xì)胞中過(guò)表達(dá)ZFX也能提高c-Myc在轉(zhuǎn)錄水平上的提高。而過(guò)表達(dá)c-Myc則可能抑制因干擾ZFX表達(dá)而引起的細(xì)胞生長(zhǎng)抑制現(xiàn)象。并且，染色質(zhì)免疫共活沉淀實(shí)驗(yàn)證明ZFX通過(guò)直接結(jié)合在c-Myc基因的上游起動(dòng)子而調(diào)節(jié)c-Myc的起始轉(zhuǎn)錄。總之，這些數(shù)據(jù)表明ZFX通過(guò)調(diào)節(jié)c-Myc來(lái)維持膠質(zhì)瘤干細(xì)胞