膽寧片對非酒精性脂肪肝新西蘭兔脂代謝影響的實驗研究.pdf

1、目的:通過高脂飲食建立新西蘭兔非酒精性脂肪肝病(NAFLD)模型，探討膽寧片對新西蘭兔NAFLD的治療作用及可能機制。
　　方法:選取新西蘭兔（30只），體重2.00～2.50 kg，雌雄各半，先予普通飼料適應(yīng)性飼養(yǎng)，飼養(yǎng)1周后，隨機分為3組。對照組（8只）:每日喂普通顆粒飼料100g，并予27.5ml生理鹽水灌胃，模型組（10只）:每日喂飼含1.2 g高膽固醇的飼料100g，并予27.5ml生理鹽水灌胃，膽寧片組（12只）:每日

2、喂含膽固醇1.2 g飼料100g，并予27.5ml的膽寧片溶液灌胃。以上三組喂飼30天后禁食12h，禁水6h，頸動脈取血，開腹，迅速取肝組織置液氮保存。檢測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）、堿性磷酸酶(ALP)及LDH（乳酸脫氫酶）。HE染色觀察肝組織病理學(xué)變化，RT-PCR測肝組織中肝臟細胞色素酶P450

3、2E1(CYP2E1)的表達及膽固醇7α-羥化酶(CYP7A1)的表達。
　　結(jié)果:HE染色示非酒精性脂肪肝模型構(gòu)建成功;正常組、模型組與膽寧片組的TC數(shù)值分別為15.60±3.60、35.9±9.29mg/dl、21.37±6.03mg/dl、TG分別為0.86±0.41、1.57±0.46mmol/L、0.96±0.29mmol/L、LDL-C分別為16.84±8.08、17.36±4.04mmol/L、11.18±4.41

4、mmol/L、HDL-C分別為1.22±0.51 mmol/L、0.76±0.29mmol/L、0.92±0.55mmol/L，膽寧片與模型組血清指標(biāo)比較，差異有顯著性統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，模型組新西蘭兔的肝臟組織CYP7A1mRNA表達較膽寧片組低(模型組與膽寧片組條帶值分別為0.56±0.14、1.02±0.09)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.001)。而模型組CYP2E1mRNA表達較膽寧片組高（模型組與膽寧片組條帶值分別為1

5、.49±0.31、1.22±0.20），差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。HE染色均示肝臟病理學(xué)改變較模型組好轉(zhuǎn);RT-PCR結(jié)果示模型組新西蘭兔的肝臟組織CYP7A1 mRNA表達較膽寧片組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.001)，而模型組CYP2E1mRNA表達較膽寧片組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　結(jié)論:1.連續(xù)4周的高脂飼料飼養(yǎng)可成功構(gòu)建新西蘭兔非酒精性脂肪肝模型。2.膽寧片能改善脂質(zhì)代謝，保護肝細胞功能與結(jié)構(gòu)