AdeABC主動(dòng)外排系統(tǒng)與鮑曼不動(dòng)桿菌多重耐藥性的研究.pdf

1、鮑曼不動(dòng)桿菌是引起院內(nèi)感染的重要病原菌，易引起醫(yī)院獲得性肺炎、菌血癥、泌尿系統(tǒng)感染、腦膜炎、軟組織感染以及腹腔內(nèi)感染等嚴(yán)重感染。特別是近年國(guó)內(nèi)外報(bào)道多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌在重癥監(jiān)護(hù)病房、血液病房引起暴發(fā)流行，病死率極高。隨著鮑曼不動(dòng)桿菌感染治療越來(lái)越困難常表現(xiàn)為對(duì)多種抗菌藥物耐藥即多重耐藥，臨床治療也面臨著嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。因此加強(qiáng)對(duì)其多重耐藥機(jī)制的研究，有助于臨床醫(yī)生選擇合適抗菌藥物，同時(shí)對(duì)控制鮑曼不動(dòng)桿菌引起的院內(nèi)感染也具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

2、 目的： 目前大多數(shù)不動(dòng)桿菌為多重耐藥(Multi-drug Resistant Acinetobacter，MDR-A)，即同時(shí)對(duì)β-內(nèi)酰胺類、喹諾酮類、氨基糖苷類耐藥。近年來(lái)相關(guān)研究表明主動(dòng)外排機(jī)制是引起多重耐藥的重要因素，而我國(guó)此類研究不多。本文就本院鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥性進(jìn)行分析，通過(guò)外排表型試驗(yàn)了解主動(dòng)外排機(jī)制在介導(dǎo)鮑曼不動(dòng)桿菌多重耐藥機(jī)制中的作用；同時(shí)進(jìn)行外排泵相關(guān)基因檢測(cè)；上述研究將為明確本地區(qū)鮑曼不動(dòng)桿菌多重

3、耐藥機(jī)制提供有益線索。 方法： 回顧性分析我院7年來(lái)鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)10種臨床常用抗菌藥物的耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果；篩選2007年1月-2007年12月中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬一院臨床分離的鮑曼不動(dòng)桿菌，經(jīng)Vitek2系統(tǒng)進(jìn)一步鑒定確定為鮑曼不動(dòng)桿菌；采用Kirby-Bauer紙片擴(kuò)散法檢測(cè)鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)12種抗菌藥物的敏感性篩選出50株多重耐藥菌；采用瓊脂稀釋法測(cè)定亞胺培南，頭孢噻肟，環(huán)丙沙星以及阿米卡星的MIC值，同時(shí)進(jìn)行外排表型試驗(yàn)；

4、采用PCR方法擴(kuò)增外排泵編碼基因及調(diào)節(jié)基因，通過(guò)DNA序列測(cè)定以及與GenBank序列的比對(duì)分析，了解外排泵的基因結(jié)構(gòu)。 結(jié)果： 50株多重耐藥菌株對(duì)亞胺培南、頭孢噻肟、環(huán)丙沙星和阿米卡星的MIC值的范圍分別為1-128μg/ml，128-512μg/ml，16-128μg/ml和32-1024μg/ml。同時(shí)以亞胺培南、頭孢噻肟、環(huán)丙沙星和阿米卡星作為底物，四種抗菌藥物外排表型檢測(cè)結(jié)果顯示：在25μg/ml利血平存在條

5、件下，50株多重耐藥菌分別有46、50、49和50株菌MIC值降低4倍或4倍以上，呈現(xiàn)明顯的外排作用；而在CCCP存在條件下，分別有21、44、26和48株菌MIC值降低4倍或4倍以上。兩種外排泵抑制劑之間存在不同的外排效果。外排泵相關(guān)基因檢測(cè)結(jié)果：泵編碼基因adeB的檢出率為94％，而雙組份調(diào)節(jié)系統(tǒng)adeR、adeS基因的檢出率分別為96％、92％。 討論： 我院鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類、磺胺類及氨基糖苷類藥物的敏感