PKC和CaMKII調(diào)節(jié)哇巴因增強(qiáng)的家兔心室肌細(xì)胞快鈉和晚鈉電流之間的互變現(xiàn)象.pdf

1、已經(jīng)分別有文獻(xiàn)報(bào)道哇巴因(ouabain,Oua)可以增大晚鈉電流(late sodium current,INa.L)或減小快鈉電流(transient sodium current,INa.T)。為了探究不同濃度哇巴因作用下INa.L和INa.T的關(guān)系和可能存在的機(jī)制,我們采用全細(xì)胞模式膜片鉗技術(shù)同時(shí)記錄了活體分離的單個(gè)家兔心室肌細(xì)胞的INa.L和INa.T。結(jié)果顯示在0.1~8.0μΜ范圍內(nèi)哇巴因濃度依賴性地增大INa.L同時(shí)減小

2、INa.T。INa.L抑制劑河豚毒素(tetrodotox in,TTX,2.0μΜ)和雷諾嗪(ranolazine,Ran,9.0μΜ)能夠減小哇巴因增大的晚鈉電流,但是這兩種抑制劑對哇巴因減小的快鈉電流都沒有明顯作用。與這兩種抑制劑不同,蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)抑制劑BIM(0.25,0.5,1.0μΜ)不但能夠減小哇巴因增大的晚鈉電流,而且能夠增大哇巴因減小的快鈉電流,并且這種逆轉(zhuǎn)作用呈濃度依賴性。K

3、N-93(1.0μΜ),一種鈣調(diào)蛋白激酶II(Ca2+-calmodulin-dependent protein kinase II)抑制劑,和BAPTA-AM(1.0 mΜ),一種鈣離子螯合劑,也能夠?qū)ν郯鸵蚋淖兊目焘c和晚鈉電流產(chǎn)生逆轉(zhuǎn)作用。我們曾經(jīng)在缺氧和氧化還原反應(yīng)中也發(fā)現(xiàn)了這種晚鈉電流的變化伴隨快鈉電流的反向變化的現(xiàn)象,這種現(xiàn)象我們稱之為晚鈉電流和快鈉電流之間的互變現(xiàn)象。所以我們得出哇巴因能夠以濃度依賴性的方式增加晚鈉電流同時(shí)減