米力農(nóng)抑制低氧或H-,2-O-,2-誘發(fā)增大的心室肌細(xì)胞持續(xù)性鈉電流.pdf

1、大量的證據(jù)表明持續(xù)性鈉電流（INaP）增大是心肌細(xì)胞鈣超載的重要因素之一，也是缺血性心臟病或心衰患者的一個(gè)潛在的藥物治療靶點(diǎn)。米力農(nóng)（milrinone）通過抑制磷酸二脂酶Ⅲ，使細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）增多而起到正性肌力作用。但米力農(nóng)對病理狀態(tài)下增大的心室肌持續(xù)性鈉電流的影響尚不清楚。因此，探討了米力農(nóng)對正常及低氧或H2O2誘導(dǎo)增大的豚鼠心室肌細(xì)胞持續(xù)性鈉電流的影響及可能的機(jī)制。結(jié)果顯示，在全細(xì)胞電壓鉗記錄模式下，正常對照組加入0.

2、01 mM或0.1mM米力農(nóng)后，INaP的電流密度有不同程度的減??；正常對照組加入0.1mM cAMP后，INaP的電流密度明顯減小，而在應(yīng)用1μM H-89（一種特異性蛋白激酶A的抑制劑）的對照組加入0.1mM米力農(nóng)，INaP的電流密度變化不大；米力農(nóng)（0.1mM）可使低氧誘導(dǎo)增大的INaP電流密度明顯回復(fù)；此外，0.01 mM或0.1mM米力農(nóng)可使0.3mM H2O2誘導(dǎo)增大的INaP電流密度不同程度回復(fù)。在電流鉗模式下，正常對照組

3、加入0.01 mM或0.1mM米力農(nóng)后，動(dòng)作電位的時(shí)程（APD90）有不同程度縮短；低濃度的河豚毒（2μM TTX），可以明顯縮短由0.3mM H2O2誘導(dǎo)延長的動(dòng)作電位的時(shí)程（APD90）；類似的，在0.3mM H2O2作用下，動(dòng)作電位時(shí)程（APD90）顯著延長，加入0.01 mM或0.1mM米力農(nóng)可使APD90明顯縮短，最后加入2μM TTX，APD90可進(jìn)一步縮短。結(jié)果表明，米力農(nóng)可以抑制正常及低氧或H2O2誘導(dǎo)增大的心室肌細(xì)胞持