絕對(duì)不應(yīng)期電刺激對(duì)慢性心衰兔室顫閾值影響和相關(guān)機(jī)制探討.pdf

1、慢性心力衰竭（CHF）是多種心臟疾病發(fā)展的最終結(jié)果，發(fā)病率高，預(yù)后不良。研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于CHF患者在心肌絕對(duì)不應(yīng)期內(nèi)給予一個(gè)適當(dāng)?shù)碾姶碳ひ喾Q心臟收縮力調(diào)節(jié)(CCM)信號(hào)，可以增強(qiáng)心肌收縮力，使心功能得到改善。CCM改善心功能的具體作用機(jī)制仍未完全明確。此外，心衰發(fā)病的基本機(jī)制是心室肌的機(jī)械和電學(xué)重構(gòu)，與正常人群相比，患者容易出現(xiàn)惡性心律失常。目前，CCM對(duì)室性心律失常尤其是室顫的易感性有無影響尚需要進(jìn)一步研究。
　　 目的：本研究

2、通過對(duì)新西蘭大白兔壓力超負(fù)荷慢性心力衰竭模型在體心臟進(jìn)行絕對(duì)不應(yīng)期刺激后誘發(fā)心室顫動(dòng)，了解CCM對(duì)CHF動(dòng)物模型室顫閾值的影響。并通過檢測(cè)CCM治療對(duì)心肌肌漿網(wǎng)鈣ATP酶(SERCA2a)和受磷蛋白（PLB）又稱磷酸受納蛋白基因轉(zhuǎn)錄水平的影響，從而研究CCM改善心功能和影響室性心律失常易感性的可能機(jī)制。
　　 方法：
　　 1、選用新西蘭大白兔18只，隨機(jī)分為對(duì)照組、心衰組、心衰后刺激組。對(duì)于心衰組和心衰后刺激組采用開胸

3、后人工套扎升主動(dòng)脈形成局部縮窄，引起壓力負(fù)荷加重，4周后形成CHF模型。對(duì)照組開胸后不進(jìn)行套扎。所有試驗(yàn)動(dòng)物手術(shù)前以及4周后分別通過心臟超聲檢測(cè)心功能。
　　 2、對(duì)于心衰后刺激組，透視下經(jīng)頸靜脈放入心內(nèi)膜電極至右心室心尖部，給予絕對(duì)不應(yīng)期刺激12小時(shí)。結(jié)束后同樣經(jīng)過心臟超聲檢測(cè)心功能。完成后誘發(fā)室顫，觀察兩組室顫閾值的差異。心衰組與對(duì)照組不進(jìn)行絕對(duì)不應(yīng)期電刺激，其余與心衰后刺激組相同。每只實(shí)驗(yàn)動(dòng)物誘發(fā)室顫之前均抽取靜脈血檢測(cè)相

4、關(guān)離子和腦鈉肽（BNP）。
　　 3、處死動(dòng)物，迅速取下心衰后刺激組刺激部位以及心衰組、對(duì)照組相同部位心肌組織，液氮保存。采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)(RT-PCR)檢測(cè)三組間心肌組織中SERCA2a與PLB基因轉(zhuǎn)錄的數(shù)量有無差異。
　　 結(jié)果：
　　 1、慢性心力衰竭動(dòng)物模型心臟超聲檢查：對(duì)照組手術(shù)前、后心臟射血分?jǐn)?shù)分別為：70.54±3.55和70.29±1.38，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。心衰組手術(shù)前、后心臟射血分?jǐn)?shù)

5、分別為：71.28±2.55和38.52±2.58，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。心衰后刺激組手術(shù)前、后心臟射血分?jǐn)?shù)分別為：67.83±2.67和34.62±2.23，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示手術(shù)后心功能較手術(shù)前明顯減低，手術(shù)制作心衰模型成功。手術(shù)后，心衰組與心衰后刺激組射血分?jǐn)?shù)、BNP差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明兩組間心功能下降程度相同，處于心衰的相同階段。心衰后治療組在絕對(duì)不應(yīng)期刺激治療后心臟超聲為：59.98±1.70，較治療前升高。與治療前相比，差

6、別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 2、室顫閾值的測(cè)定誘發(fā)室顫前兩組間動(dòng)物的主要離子和腦鈉肽無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。對(duì)照組室顫閾值平均為9.07±0.35V。心衰組室顫閾值平均為：5.23±0.29V。在心衰后刺激組給予一定時(shí)間絕對(duì)不應(yīng)期刺激后，動(dòng)物室顫閾值平均為6.93±0.53V。與心衰組相比，刺激后心衰組室顫閾值明顯升高，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。心衰后刺激組與對(duì)照組相比，室顫閾值減低，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 3、SERCA2a與PLB的

7、mRNA測(cè)定心衰組心衰后SERCA2a與PLBmRNA平均值分別為0.87±0.13和46.86±3.76，心衰后刺激組給予絕對(duì)不應(yīng)期刺激后SERCA2a與PLBmRNA平均值分別為2.64±0.24和7.34±0.28。心衰后刺激組SERCA2amRNA表達(dá)較心衰組明顯升高，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。心衰后刺激組PLBmRNA表達(dá)較心衰組明顯降低，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。心衰組SERCA2a/PLB平均值為0.018±0.004，心衰后刺激組SER

8、CA2a/PLB平均值為0.36±0.05。與心衰組相比，心衰后刺激組SERCA2a/PLB明顯升高，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)論：認(rèn)為，CCM可以改善慢性衰竭動(dòng)物模型心功能，并升高心衰動(dòng)物室顫的閾值。CCM可以使SERCA2a、PLB基因表達(dá)水平趨于正?；?，尤其是SERCA2a/PLB比值。SERCA2a、PLB基因表達(dá)水平變化可能是CCM改善心功能、降低心力衰動(dòng)物心臟室顫閾值的可能機(jī)制之一，但是仍需要進(jìn)一步闡述和驗(yàn)證。本