白藜三醇對豬急性閉塞冠狀動脈側(cè)技循環(huán)建立的影響及機制研究.pdf

1、目的：通過閉胸法建立豬急性冠狀動脈閉塞動物模型,應(yīng)用多普勒導絲技術(shù)評價急性閉塞冠狀動脈側(cè)枝循環(huán)建立的情況,同時與硝酸甘油對比研究白藜三醇對豬急性閉塞冠狀動脈側(cè)枝循環(huán)建立及血清中eNOS活性、NO濃度的影響。為臨床急性心肌梗死患者早期使用有效藥物治療以改善局部血供,縮小梗死面積提供直接實驗依據(jù)。
　　 方法：選取18頭健康家豬隨機分為3組,白藜三醇組(RV組)、硝酸甘油組(NG組)和對照組(C組),每組6頭。動物稱重,麻醉后仰臥固

2、定于DSA手術(shù)臺上,穿刺右股動脈,置入動脈鞘管,經(jīng)鞘管送入多普勒導絲至左冠狀動脈回旋支(LCX)中段。先記錄正常狀態(tài)LCX中段血流頻譜,隨后應(yīng)用球囊閉塞LCX近中段,冠脈造影示LCX完全閉塞,血流TIMI0級,多普勒導絲測得血流速度保持在0cm/s左右,完成急性冠狀動脈閉塞動物模型的建立。應(yīng)用多普勒導絲連續(xù)測量LCX閉塞遠端血流60min,觀察閉塞血管側(cè)枝循環(huán)建立情況。各組均于LCX閉塞60min后經(jīng)冠脈途徑給予相應(yīng)藥物,給藥后再次連續(xù)

3、記錄LCX閉塞遠端的血流頻譜,得到平均峰值流速(APV)、APV峰值、舒張期與收縮期流速比值(DSVR)等指標。同時記錄各時間點心率(HR)和平均動脈血壓(MBP)。于模型制備前、給藥前及APV峰值時留取血液標本,采用化學法檢測eNOS的活性,亞硝酸鹽還原法檢測NO濃度水平。
　　 結(jié)果：
　　 1.在正常狀態(tài)下,RV組、NG組及對照組LCX中段血流APV值分別為:44.33±2.73cm/s、46.83±4.07cm/

4、s、47.62±3.43cm/s,三組問比較差異無統(tǒng)計學意義。LCX閉塞即刻RV組、NG組及對照組閉塞血管遠端血流APV值分別為:1.02±0.96cm/s、0.98±0.76 cm/s、1.12±0.95cm/s,三組間比較差異無統(tǒng)計學意義。LCX閉塞60min時RV組、NG組及對照組閉塞血管遠端血流APV值分別為:1.36±0.72cm/s、1.18±0.81cm/s、1.05±0.94cm/s,三組間比較差異無統(tǒng)計學意義。

5、　　 2.在冠狀動脈閉塞即刻,閉塞血管遠端血流APV值明顯低于正常水平;血管閉塞后10 min、30min和60 min時,閉塞血管遠端血流APV值較閉塞即刻增加不明顯。
　　 3.RV組及NG組給藥后,閉塞血管遠端血流呈反向或雙向,血流APV的絕對值逐漸增加,其峰值分別為:8.22±0.80cm/s、8.43±1.28cm/s,較閉塞即刻血流APV值明顯增加差異有統(tǒng)計學意義,但兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義；RV組及NG組APV

6、增高持續(xù)時間分別為:107.83±12.13min、30.20±3.29min,RV組APV增高持續(xù)時間明顯長于NG組,差異有統(tǒng)計學意義。對照組給藥后,閉塞血管遠端血流APV峰值為:1.36±0.72cm/s,較閉塞即刻及干預前差異無統(tǒng)計學意義。
　　 4.RV組、NG組及對照組間DSVR、MAP始終無明顯差異。RV組及對照組各觀察時間點心率無明顯差異;NG組在正常狀態(tài)下、閉塞即刻及APV峰值時心率分別為:110.7±2.4次/

7、分鐘、112.7±2.9次/分鐘、117.5±2.7次/分鐘,APV峰值時心率較正常狀態(tài)及閉塞即刻增加,但差異無統(tǒng)計學意義。
　　 5.在正常狀態(tài)下,RV組、NG組及對照組血清中NO濃度分別為:61.33±4.32umol/l、60.83±5.30umol/l、62.66±5.20umol/l,三組間比較差異無統(tǒng)計學意義；RV組、NG組及對照組血清中eNOS活性分別為:20.16±2.78U/ml、21.16±2.48U/ml、

8、21.83±2.78U/ml,三組間比較差異無統(tǒng)計學意義。
　　 6.在閉塞血管遠端血流APV達峰值時,RV組、NG組血及對照組血清中NO濃度分別為:82.66±6.34umol/l、84.66+_5.92umol/l、51.16±4.38umol/l,RV組、NG組血清中NO濃度較對照組明顯增高,差異有統(tǒng)計學意義;RV組與NG組之間差異無統(tǒng)計學意義。RV組閉塞血管遠端血流APV值與血清中NO濃度水平正相關(guān)。
　　 7.

9、在閉塞血管遠端血流AP達V峰值時,RV組、NG組血及對照組血清中eNOS濃度分別為:42.33±4.08U/ml、24.50±1.87U/ml、20.16±2.78U/ml,RV組eNOS的活性高于硝酸甘油組和對照組,差異有統(tǒng)計學意義;且RV組血清中NO濃度與eNOS的活性正相關(guān)。
　　 結(jié)論：
　　 ①豬急性閉塞冠狀動脈自身側(cè)枝循環(huán)建立不足。
　　 ②白藜三醇可以有效促進豬急性閉塞冠狀動脈側(cè)枝循環(huán)的建立,使側(cè)枝