人膝關(guān)節(jié)原發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎骨軟骨鈣化層病理形態(tài)學(xué)觀察.pdf

1、骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis,OA)是一種以關(guān)節(jié)軟骨退行性改變?yōu)楹诵?累及骨質(zhì)并包括滑膜、關(guān)節(jié)囊及關(guān)節(jié)其它結(jié)構(gòu)的慢性炎癥;是一種無(wú)菌性、慢性、進(jìn)行性侵犯關(guān)節(jié),特別是負(fù)重關(guān)節(jié)的疾病。表現(xiàn)為關(guān)節(jié)軟骨破壞,關(guān)節(jié)表面形成骨贅,滑膜細(xì)胞增生,滑膜炎和關(guān)節(jié)間隙變窄。骨關(guān)節(jié)炎是世界上最常見的關(guān)節(jié)病,隨年齡增大,患病率迅速上升,是老年人關(guān)節(jié)疼痛和致殘的主要原因。
　　 據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計(jì),骨關(guān)節(jié)炎在女性患病率中占第四位,在男

2、性患病率中占第八位,國(guó)內(nèi)的統(tǒng)計(jì)資料表明,我國(guó)患有骨關(guān)節(jié)的人數(shù)占總?cè)丝诘?％,其中大部分為膝骨關(guān)節(jié)炎,55歲以上人群X線有膝骨關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)者約60％,65歲以上老年人骨關(guān)節(jié)的發(fā)病率可達(dá)85％,75歲以上的老年人中每人都有至少一個(gè)關(guān)節(jié)有骨關(guān)節(jié)炎變化。在美國(guó)總?cè)丝谥?5％患關(guān)節(jié)炎,其中43％為骨關(guān)節(jié)炎,達(dá)1600萬(wàn);每年因骨關(guān)節(jié)炎而退休的人數(shù)占退休總?cè)藬?shù)的5％以上,與因心臟病退休的人數(shù)相仿。據(jù)統(tǒng)計(jì)全世界大約有1.9億骨關(guān)節(jié)炎患者,而且人數(shù)還在不

3、斷增加。
　　 骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生與關(guān)節(jié)局部因素、全身因素及個(gè)體遺傳因素均有密切的關(guān)系。關(guān)節(jié)軟骨及軟骨下骨,受到直接或間接的壓力和磨擦損傷可能是骨關(guān)節(jié)炎起病的主要誘發(fā)因素。此外,隨年齡增大,關(guān)節(jié)周圍韌帶松馳、神經(jīng)反射減緩及外傷等均可致關(guān)節(jié)不穩(wěn),造成軟骨的壓力不平衡及損傷,進(jìn)而出現(xiàn)軟骨細(xì)胞激活、蛋白酶類及炎性細(xì)胞因子分泌增加等骨關(guān)節(jié)炎的病理變化。除關(guān)節(jié)軟骨損傷的作用外,骨關(guān)節(jié)炎的另一個(gè)誘發(fā)因素是不同原因所致的軟骨下骨組織細(xì)微結(jié)構(gòu)的異常

4、。臨床研究發(fā)現(xiàn),不少骨關(guān)節(jié)炎患者在關(guān)節(jié)軟骨的形態(tài)學(xué)變化之前即出現(xiàn)軟骨下骨硬化X線改變等。反復(fù)的關(guān)節(jié)微創(chuàng)傷可引起軟骨下骨組織的微骨折,并引起關(guān)節(jié)軟骨的生物力學(xué)和代謝的變化、骨硬化及骨贅形成。但目前對(duì)于骨關(guān)節(jié)疾病中鈣化層病理結(jié)構(gòu)改變尚缺乏深入了解。
　　 為了深入了解關(guān)節(jié)骨軟骨鈣化層的病理改變,本研究選用骨關(guān)節(jié)炎最具代表性的膝關(guān)節(jié)為研究對(duì)象,通過(guò)大體觀察;病理切片聯(lián)合應(yīng)用HE染色、番紅O/固綠染色、馮庫(kù)薩染色、甲苯胺藍(lán)染色、天狼猩紅

5、染色多種方法進(jìn)行組織學(xué)觀察;及掃描電鏡超微結(jié)構(gòu)分析等方法,從不同結(jié)構(gòu)層次對(duì)骨關(guān)節(jié)炎骨軟骨鈣化層的病理結(jié)構(gòu)進(jìn)行了深入研究。
　　 一、實(shí)驗(yàn)方法
　　 1.標(biāo)本來(lái)源:所選標(biāo)本均來(lái)源于臨床診斷為膝關(guān)節(jié)退行性骨關(guān)節(jié)炎患者取材部位為股骨髁負(fù)重區(qū),其中男性1例,女性20例;年齡:65.57±7.43歲;身高:155.38±5.32cm;體重:59.95±8.99kg;左膝9例、右膝12例。
　　 2.影像學(xué)觀察:患者站立位兩

6、腿分開60°,患膝以膝關(guān)節(jié)為中點(diǎn),對(duì)準(zhǔn)x光片投射機(jī)中心線照正位片,患肢向前邁一步屈膝30°,膝關(guān)節(jié)為中點(diǎn)對(duì)準(zhǔn)x光片投射機(jī)中心線照側(cè)位片。
　　 3.大體觀察:取骨軟骨組織塊8例,置于體視顯微鏡觀察臺(tái)上,10倍鏡下觀察骨軟骨縱切面各層組織的大體形態(tài)結(jié)構(gòu),然后用數(shù)碼相機(jī)進(jìn)行拍照。
　　 4.組織學(xué)觀察:常規(guī)制備石蠟切片,進(jìn)行.HE染色、番紅O/固綠染色、馮庫(kù)薩染色、甲苯胺藍(lán)染色、天狼猩紅染色。
　　 5.超微結(jié)構(gòu)觀察

7、:取股骨髁新鮮標(biāo)本8例,制備骨軟骨組織塊,常規(guī)固定、脫水、噴金處理后,采用掃描電鏡觀察關(guān)節(jié)軟骨表面及骨軟骨縱斷面的超微結(jié)構(gòu)。
　　 6.統(tǒng)計(jì)分析:應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料采用-x±s表示。
　　 二、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
　　 1.病歷資料統(tǒng)計(jì):共選用21例骨關(guān)節(jié)炎患者膝關(guān)節(jié)置換取下的標(biāo)本,其中男性1例,女性20例;左膝9例、右膝12例。平均年齡:65.57±7.43歲;平均身高:155.38±5.

8、32cm;平均體重:59.95±8.99kg;平均病程:13.04±9.66年。
　　 2.影像學(xué)觀察:關(guān)節(jié)組織腫脹關(guān)節(jié)腔積液;關(guān)節(jié)間隙變窄,嚴(yán)重者關(guān)節(jié)間隙基本消失;關(guān)節(jié)面密度增高,周緣可見唇樣改變;軟骨下骨皮質(zhì)硬化,小梁有斷裂;出現(xiàn)皮質(zhì)骨下囊狀改變,骨贅形成及關(guān)節(jié)內(nèi)游離體等。
　　 3.大體觀察:軟骨表面缺損、不平,軟骨層變薄,骨軟骨縱斷面三層結(jié)構(gòu)顯示不清,潮線斷裂、間隙增寬、鈣化軟骨層增厚。
　　 4.組織學(xué)

9、觀察:主要病理改變:(1)潮線復(fù)制、漂移;(2)鈣化層增厚伴血管長(zhǎng)入;(3)非鈣化軟骨及鈣化層Ⅰ型膠原蛋白纖維樣改變;(4)潮線間隙增寬;(5)深層軟骨及鈣化層缺損。
　　 5.超微結(jié)構(gòu)觀察:骨關(guān)節(jié)炎軟骨表面不平整,有明顯的鱗屑或麩皮樣改變,在中嵴及其周圍存在明顯的裂隙和大大小小的淺表潰瘍,潰瘍內(nèi)有粗細(xì)不等的小孔,及粗糙的突起,可見軟骨細(xì)胞和暴露的膠原纖維。
　　 6.統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果表明,所有標(biāo)本均出現(xiàn)潮線復(fù)制、漂移,由正

10、常的1條增至4-16條;鈣化層的最大厚度由原來(lái)的300um增至900um。病理改變血管長(zhǎng)入12例,占總病歷數(shù)57％;發(fā)生鈣化層缺損8例,占總病歷數(shù)38.1％;潮線間隙增寬5例,占總病歷數(shù)23.8％;鈣化層發(fā)生纖維化3例,占總病理數(shù)14.3％。
　　 三、結(jié)論
　　 本研究選用原發(fā)性O(shè)A最具代表性的膝關(guān)節(jié)為研究對(duì)象,通過(guò)大體觀察;病理切片聯(lián)合應(yīng)用HE染色、番紅O/固綠染色、馮庫(kù)薩染色、甲苯胺藍(lán)染色、天狼猩紅染色等多種方法進(jìn)

11、行組織學(xué)觀察;掃描電鏡超微結(jié)構(gòu)分析等方法,對(duì)骨關(guān)節(jié)炎骨軟骨鈣化層的病理形態(tài)學(xué)觀察結(jié)果表明:
　　 1.原發(fā)性O(shè)A的骨軟骨縱斷面三層結(jié)構(gòu)顯示不清,潮線斷裂,間隙增寬,鈣化軟骨層增厚。
　　 2主要病理組織學(xué)改變包括:(1)三層結(jié)構(gòu)潮線復(fù)制、漂移;(2)鈣化層增厚伴血管長(zhǎng)入;(3)非鈣化軟骨及鈣化層纖維樣改變;(4)潮線間隙增寬;(5)深層軟骨及鈣化層缺損。
　　 3.骨關(guān)節(jié)炎超微結(jié)構(gòu)呈現(xiàn)明顯的鱗屑或麩皮樣改變,在中

12、嵴及其周圍存在明顯的裂隙和大大小小的淺表潰瘍,潰瘍內(nèi)有粗細(xì)不等的小孔,及粗糙的突起,可見軟骨細(xì)胞和暴露的膠原纖維。
　　 4.原發(fā)性O(shè)A均可見鈣化層厚度增加,平均為895±24μm,與正常(256±12μm)比較差異顯著(p＜0.01);潮線復(fù)制,其復(fù)制的數(shù)量約為正常(1條)的10±6倍;。血管長(zhǎng)入12例,占總病歷數(shù)57％;發(fā)生鈣化層缺損8例,占總病歷數(shù)38.1％;潮線間隙增寬5例,占總病歷數(shù)23.8％;鈣化層發(fā)生纖維化3例,占