辛伐他汀對(duì)心衰大鼠白介素-18，白介素-10的影響.pdf

1、充血性心力衰竭(Congestive Heart Failure，CHF)是一種臨床綜合征，各種心臟病的最后階段。近年來(lái)認(rèn)為心力衰竭發(fā)生、發(fā)展的分子生物學(xué)基礎(chǔ)是心室重塑，其中各種細(xì)胞因子之間的網(wǎng)絡(luò)調(diào)控對(duì)心衰的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。細(xì)胞因子包括兩大類(lèi)：致炎性細(xì)胞因子和抗炎性細(xì)胞因子。致炎性細(xì)胞因子有腫瘤壞死因子a(TNF-a)、白介素(jntedeukin，IL)1、白介素6(IL6)、白介素18(IL-18)等，抗炎性細(xì)胞因子以白介素

2、10(IL-10)為代表，由白介素4(IL-4)、白介素-12(IL-12)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-β)等組成。IL-18是新近發(fā)現(xiàn)的一種新的細(xì)胞因子，與多種心血管病有關(guān)。有報(bào)道稱(chēng)，IL-18具有促細(xì)胞生長(zhǎng)作用，因此研究IL-18在心衰中的變化有助于闡明細(xì)胞因子與心衰的關(guān)系。疾病的發(fā)展不僅僅取決于致炎性細(xì)胞因子水平，致炎性細(xì)胞因子和抗炎性細(xì)胞因子相互作用，相互影響，共同對(duì)心衰的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后產(chǎn)生影響。因此研究抗炎性細(xì)胞因子和致炎性細(xì)胞

3、因子的關(guān)系就具有特別重要的意義。 他汀類(lèi)藥物除降低膽固醇外還具有多效應(yīng)作用，已廣泛應(yīng)用于降脂，冠心病的治療中去，已有一些臨床和動(dòng)物試驗(yàn)表明：他汀類(lèi)在心衰中也有有益的作用，但其作用的機(jī)制仍然不明。 觀察在慢性心力衰竭中IL-18，IL-10的水平以及他們比值的變化，探討炎癥細(xì)胞因子在心力衰竭發(fā)病機(jī)制中的作用，并通過(guò)辛伐他汀藥物的干預(yù)，了解其對(duì)心衰的作用及其機(jī)制。材料與方法1．雄性Wistar大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后采用腎上腹主

4、動(dòng)脈縮窄法制作慢性心衰模型，術(shù)后8周隨機(jī)抽取10只大鼠檢測(cè)血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，證明達(dá)到心衰后(LVEDP=15mmHg)，將剩余大鼠隨機(jī)分為兩組，心衰對(duì)照組(CHF-C組)及心衰他汀干預(yù)組(CHF-S組)；另取8只分離腹主動(dòng)脈不結(jié)扎縫線作為假手術(shù)組(SH組)。CHF-S按5mg/kg．d灌胃，心衰對(duì)照組、SH每天灌同等量生理鹽水，共約4周。 2．血流動(dòng)力學(xué)測(cè)定及細(xì)胞因子檢測(cè)所有動(dòng)物處死前從頸動(dòng)脈插管，連接多導(dǎo)生理記錄儀，記錄血流動(dòng)力

5、學(xué)指標(biāo)：收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、平均動(dòng)脈壓(Mean artery pressure，MAP)、左室舒張末壓(Left ventricular end-diastolicpressure，LVEDP)、左室壓力上升最大速率(+dp/dt<,max>)、左室壓力最大下降速率(-dp/dt<,max>)，從心室內(nèi)取血液10ml，離心4000r/m×10分鐘，取上清液2ml置于-40℃冰箱保存，用酶聯(lián)免疫特異性測(cè)定法(ELISA)

6、測(cè)定IL-18，IL-10，操作步驟按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。動(dòng)物處死后取心臟，游離左心室稱(chēng)重，計(jì)算左心室重量指數(shù)(左心室/大鼠重量)。 3．統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，應(yīng)用SPSS10．0軟件包進(jìn)行分析，進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)和正態(tài)性檢驗(yàn)，符合條件應(yīng)用單因素方差分析，組間比較應(yīng)用Student-Newman-Keuls法，相關(guān)性分析用皮爾遜法(Pearson)，以P≤0．05作為差異具有顯著性意義標(biāo)準(zhǔn)。 結(jié)果

7、 1．在8周時(shí)CHF-C和CHF．S均出現(xiàn)不同程度的食欲減少，活動(dòng)下降，紫紺、水腫，呼吸困難等心衰表現(xiàn)，SH沒(méi)有出現(xiàn)上述變化。 2．各組動(dòng)物血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)：MAP、+dp/dt<,max>、-dp/dt<,max>、LVEDP在各組中均有明顯不同(P<0．05)；與SH組相比，CHF-C組大鼠MAP、+dp/＋dt<,max>、-dp/dt<,max>有明顯下降(P<0．05)，而LVEDP明顯升高(P<0．05)；CHF

8、-S組和CHF-C組相比，MAP、＋dp/dt<,max>、-dp/dt<,max>、LVEDP均有明顯改善(P<0．05)。 3．IL-18，IL-10，IL-18/IL-10在各組中均有明顯不同(P<0．05)；與SH組相比，CHF-C組大鼠IL-18，IL-10，IL-18/IL-10有明顯升高(P<0．05)：CHF-S組和CHF-C組相比，IL-18，IL-10，IL-18/IL-10均有明顯改善(P<0.05)。 4

9、．左心室重量指數(shù)在各組中有明顯差異，CHF-C和SH比，心臟指數(shù)增加，CHF-S和CHF-C相比，心臟指數(shù)下降。 5．IL-18和左心室重量指數(shù)呈顯著正相關(guān)(r=0.772，P=0.001)；IL-18和IL-10呈顯著正相關(guān)(r=0.777，P<0.001)。 結(jié)論 1．IL-18可能有致心肌細(xì)胞肥大作用。 2．心力衰竭中存在TH1/TH2細(xì)胞因子失衡，參與了心力衰竭的發(fā)生發(fā)展。 3．辛伐他汀能