血漿網(wǎng)膜素-1、白介素-18和白介素-16水平與冠心病關(guān)系的研究.pdf

1、研究背景與目的：
　　 肥胖和胰島素抵抗(IR)與動(dòng)脈粥樣硬化(AS)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)，肥胖的IR病人患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)較同樣肥胖的對(duì)胰島素敏感的病人升高。細(xì)胞因子水平變化可促使IR發(fā)生。炎癥反應(yīng)出現(xiàn)于AS從開始的脂質(zhì)條紋到晚期復(fù)雜病灶的每個(gè)階段，致炎性細(xì)胞因子可促使冠狀動(dòng)脈內(nèi)斑塊纖維帽變薄、斑塊破裂，繼而血栓形成，引發(fā)冠心病。因此，研究冠心病患者細(xì)胞因子的表達(dá)水平有著重要的意義。
　　 網(wǎng)膜素是一種脂肪細(xì)胞因子，高表達(dá)于內(nèi)

2、臟網(wǎng)膜脂肪組織。網(wǎng)膜素的基因表達(dá)和血漿網(wǎng)膜素水平在肥胖和超重人群中較體型消瘦者明顯減低，低的網(wǎng)膜素水平與肥胖程度和IR相關(guān)。網(wǎng)膜素被證實(shí)參與機(jī)體炎性反應(yīng)。在慢性炎癥性腸病患者，網(wǎng)膜素的mRNA表達(dá)水平不同；在風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，關(guān)節(jié)滑液中的網(wǎng)膜素濃度減低。以上提示網(wǎng)膜素與肥胖、IR和炎癥反應(yīng)相關(guān)。網(wǎng)膜素-1是血漿中網(wǎng)膜素的主要循環(huán)形式，其在冠心病患者中研究的資料較少。
　　 白介素-18(interleukin-18，IL-18)

3、是一種炎性細(xì)胞因子，在肥胖人的血清，其水平升高。研究發(fā)現(xiàn)，IL-18與IR相關(guān)，在具有IR的多囊卵巢綜合征患者，血清IL-18水平與體質(zhì)量指數(shù)、IR指數(shù)相關(guān)。IL-18最初稱為γ干擾素(IFN-γ)誘導(dǎo)因子，IFN-γ是一種致炎性細(xì)胞因子，可激活巨噬細(xì)胞和其它多種細(xì)胞，參與AS斑塊破裂過程。IL-18在AS斑塊中表達(dá)增加，與斑塊的不穩(wěn)定性相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)冠心病患者血清IL-18水平明顯高于對(duì)照組，提示IL-18是反映冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變

4、的炎癥反應(yīng)的主要指標(biāo)之一。
　　 白介素-16(interleukin-16，IL-16)是CD4+細(xì)胞的趨化因子。IL-16可增強(qiáng)抗原刺激的外周血單核細(xì)胞分泌IFN-γ，研究表明IFN-γ可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成。在IL-16作用下，單核細(xì)胞和成熟的巨噬細(xì)胞可分泌IL-1β、IL-6、TNF-α和IL-15，而這些細(xì)胞因子與動(dòng)脈粥樣硬化或(和)冠心病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。IL-16可能通過影響多種炎癥介質(zhì)的分泌參與動(dòng)脈粥樣硬化

5、的形成和發(fā)展。最近有文獻(xiàn)報(bào)道IL-16 rs11556218 G/T基因多態(tài)性與患冠心病風(fēng)險(xiǎn)明顯相關(guān)。目前未見有血漿IL-16水平與冠心病關(guān)系的研究報(bào)道。
　　 本研究檢測(cè)冠心病患者和正常對(duì)照組血漿中網(wǎng)膜素-1、白介素-18和白介素-16的水平，探討這些細(xì)胞因子與冠心病的關(guān)系。
　　 第一部分
　　 血漿網(wǎng)膜素-1和白介素-18水平與冠心病關(guān)系的研究
　　 目的：檢測(cè)冠心病患者和正常對(duì)照組血漿中網(wǎng)膜素-1

6、和白介素-18的水平，探討這兩種細(xì)胞因子與冠心病的關(guān)系。
　　 方法：選擇收集從2011年5月至2011年11月住院的患者87例進(jìn)行研究。66例患者為冠心病組，冠心病組分為2個(gè)亞組，其中38例為不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)組，28例為穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組。21例患者為對(duì)照組。對(duì)所有患者測(cè)量其身高、體質(zhì)量、血壓、描記心電圖；抽取空腹靜脈血，檢測(cè)血糖、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇；行冠狀動(dòng)脈造影檢查，對(duì)

7、冠狀動(dòng)脈狹窄病變應(yīng)用Gensini積分系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)分；應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)測(cè)定血漿網(wǎng)膜素-1和IL-18水平。
　　 結(jié)果：1.冠心病組血漿網(wǎng)膜素-1水平較對(duì)照組低，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；冠心病組血漿IL-18水平和Gensini積分較對(duì)照組高，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；而網(wǎng)膜素-1、IL-18水平及Gensini積分在UAP組與SAP組之間無明顯差異(P>0.05)。2.網(wǎng)膜素-1與體

8、質(zhì)量指數(shù)(BMI)負(fù)相關(guān)(r=-0.016，P<0.01)，IL-18與BMI正相關(guān)(r=0.154，P<0.01)。3.IL-18與Gensini積分正相關(guān)(r=0.092，P<0.01)。4.收縮壓、FG、TC、HDL-c、LDL-c、網(wǎng)膜素-1、IL-18和Gensini積分分別與冠心病相關(guān)(P<0.05或P<0.01)。5.網(wǎng)膜素-1、IL-18與冠心病分別相關(guān)(P<0.05或P<0.01)。
　　 結(jié)論：冠心病患者，血

9、漿網(wǎng)膜素-1水平降低，IL-18水平升高，并分別與冠心病相關(guān)，提示網(wǎng)膜素-1和IL-18在冠心病的發(fā)病或進(jìn)展中發(fā)揮了一定作用，這為我們干預(yù)冠心病的發(fā)病和進(jìn)展提供了新的思路。
　　 第二部分
　　 血漿白介素-16水平與冠心病關(guān)系的研究
　　 目的：檢測(cè)冠心病患者和正常對(duì)照組血漿中白介素-16的水平，探討其與冠心病的關(guān)系。
　　 方法：選擇收集從2011年5月至2011年11月住院的患者87例進(jìn)行研究。66

10、例患者為冠心病組，冠心病組分為2個(gè)亞組，其中38例為不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)組，28例為穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組。21例患者為對(duì)照組。對(duì)所有患者測(cè)量其身高、體質(zhì)量、血壓、描記心電圖；抽取空腹靜脈血，檢測(cè)血糖、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇；行冠狀動(dòng)脈造影檢查，對(duì)冠狀動(dòng)脈狹窄病變應(yīng)用Gensini積分系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)分；應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)測(cè)定血漿IL-16水平。
　　 結(jié)果：1.冠心病組血漿

11、IL-16水平較對(duì)照組高，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.01)；而IL-16水平在UAP組與SAP組之間無明顯差異(p>0.05)。冠心病組Gensini積分較對(duì)照組高，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)。2.收縮壓、FG、TC、HDL-c、LDL-c、IL-16和Gensini積分分別與冠心病相關(guān)(p<0.05或p<0.01)。
　　 3.IL-16與冠心病相關(guān)(p<0.05)。
　　 結(jié)論：冠心病患者，血漿IL-1