氧化苦參堿脂質(zhì)體的制備和藥物動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、氧化苦參堿(oxymatrine，OM)是從豆科槐屬植物苦豆子及苦參根中提取分離得到的一種喹諾里西啶類(lèi)生物堿，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明它具有抗心律失常、抗炎、抗腫瘤、增強(qiáng)免疫等作用。目前臨床主要用于慢性乙型肝炎的治療，療效較好。傳統(tǒng)劑型給藥，藥物分布全身，體內(nèi)消除快，肝臟組織局部濃度低，影響藥物治療效果。脂質(zhì)體作為藥物的載體，具有靶向性，緩釋性，降低藥物毒性等作用。因此本文進(jìn)行了氧化苦參堿脂質(zhì)體的制備研究，以期延長(zhǎng)氧化苦參堿在體內(nèi)的作用時(shí)間，

2、增加藥物對(duì)肝組織的靶向性。 本文采用pH梯度法制備氧化苦參堿脂質(zhì)體，通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)，篩選出制備氧化苦參堿脂質(zhì)體的最佳處方為：藥脂比1:10，磷脂一膽固醇比例3:1，外水相pH值為6.8，孵育溫度為60℃。以最佳處方制備的脂質(zhì)體平均包封率為51.35％。采用高效液相色譜法測(cè)定了脂質(zhì)體制劑中氧化苦參堿的含量和脂質(zhì)體的包封率，以及兔血漿和小鼠組織勻漿中的氧化苦參堿的含量。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：方法靈敏度高、專(zhuān)屬性強(qiáng)，可滿(mǎn)足分析的要求。用透射電鏡

3、觀察脂質(zhì)體呈完整的小單室結(jié)構(gòu)，平均粒徑為80nm左右。將脂質(zhì)體分別在4℃和25℃下密閉放置1個(gè)月，以包封率、過(guò)氧化值為指標(biāo)考察其穩(wěn)定性。結(jié)果顯示，脂質(zhì)體于4℃貯存時(shí)，以上指標(biāo)無(wú)顯著變化，脂質(zhì)體比較穩(wěn)定。脂質(zhì)體的體外釋藥實(shí)驗(yàn)表明氧化苦參堿經(jīng)脂質(zhì)體包裹后具有一定的緩釋效果。 本文研究了氧化苦參堿脂質(zhì)體和水溶液在兔體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)特征和在小鼠體內(nèi)的組織分布。藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：氧化苦參堿脂質(zhì)體的藥時(shí)過(guò)程符合線性的二室模型動(dòng)力學(xué)特征