奧沙利鉑長循環(huán)脂質(zhì)體的研制及藥物動力學(xué)研究.pdf

1、奧沙利鉑是治療晚期結(jié)直腸癌的一線藥物，對正常組織和癌細(xì)胞缺乏特異性和選擇性，因而在治療癌癥時(shí)，產(chǎn)生很大的毒副作用。普通脂質(zhì)體經(jīng)聚乙二醇(PEG)衍生物修飾之后，其物理化學(xué)和生物學(xué)穩(wěn)定明顯提高，且在延長了在體內(nèi)循環(huán)的時(shí)間、降低脂質(zhì)體在血液中的清除率、延長半衰期、保持治療的血藥濃度、具有一定的靶向性。
　　 目的:制備PEG修飾的奧沙利鉑長循環(huán)脂質(zhì)體并觀察其在小鼠體內(nèi)的藥動學(xué)。
　　 方法:采用HPLC測定藥物的包封率，并通

2、過正交設(shè)計(jì)優(yōu)化處方和工藝條件，篩選出制備奧沙利鉑長循環(huán)脂質(zhì)體的最佳工藝并進(jìn)行質(zhì)量控制和穩(wěn)定性研究;用HPLC法測定血漿和組織勻漿中奧沙利鉑的藥物含量。
　　 結(jié)果:制備奧沙利鉑長循環(huán)脂質(zhì)體的最佳工藝為:卵磷脂與膽固醇質(zhì)量比為5:1，奧沙利鉑用量為10mg，PEG2000的濃度為0.05％，磁力攪拌速度為20r·min-1，水浴溫度為50℃，類脂溶液注入速度為1ml·min-1;穩(wěn)定性試驗(yàn)表明奧沙利鉑長循環(huán)脂質(zhì)體應(yīng)在4-8℃避光密

3、封保存;藥動學(xué)結(jié)果顯示靜脈注射奧沙利鉑長循環(huán)脂質(zhì)體和奧沙利鉑普通脂質(zhì)體的藥時(shí)曲線呈雙室模型特征;奧沙利鉑長循環(huán)脂質(zhì)體AUC大于奧沙利鉑普通脂質(zhì)體。靶向性實(shí)驗(yàn)中，在心、肝、脾、肺、腎、小腸中奧沙利鉑長循環(huán)脂質(zhì)體組的MRT相比于奧沙利鉑普通脂質(zhì)體分別提高1.45、1.36、1.25、1.50、1.43、1.38倍;而AUC分別提高4.22、3.02、1.89、2.78、2.12、2.73倍。
　　 結(jié)論:將奧沙利鉑制成長循環(huán)脂質(zhì)體，