強力霉素脂質(zhì)體的制備及藥物代謝動力學研究.pdf

1、為充分發(fā)揮強力霉素的藥效，延長有效血藥濃度時間，減少藥物用量，提高藥物的治療指數(shù)，降低藥物毒性，本論文采用脂質(zhì)體制備法制備了包封率高、穩(wěn)定性好的強力霉素脂質(zhì)體，研究它在動物體內(nèi)的藥動學性質(zhì)，并對其安全性進行了初步評價。選用薄膜一超聲法制備強力霉素脂質(zhì)體，研究有機溶劑、類脂比、藥脂比、水相中的pH值、脂水相比等因素對強力霉素脂質(zhì)體的包封率和穩(wěn)定性的影響，優(yōu)化制備強力霉素脂質(zhì)體的最佳工藝。確立了最佳制備試驗條件：氯仿、甲醇為有機溶劑。以正交

2、實驗法優(yōu)選出制備強力霉素脂質(zhì)體的最佳工藝處方：磷脂與膽固醇的質(zhì)量比為8：1；強力霉素與總脂質(zhì)量比為1：20；PBS液的PH值7.4；脂水體積比為3:1。 結果表明，按最佳試驗條件和工藝處方制備的脂質(zhì)體，最高包封率達到(68.8±1.38)％，工藝穩(wěn)定。 對強力霉素脂質(zhì)體進行安全性評價。用昆明系小白鼠作實驗動物進行了強力霉素脂質(zhì)體的急性毒性試驗，結果表明：強力霉素脂質(zhì)體組的半致死量顯著高于強力霉素原藥組。昆明系小白鼠80只

3、，雌雄各半，隨機分為4組，即高、中、低三個強力霉素脂質(zhì)體組，相當于臨床常用推薦量的150倍，同時設生理鹽水對照組，連續(xù)4W腹腔注射后，進行生長發(fā)育指標、血液學、血清生化學和組織病理學檢查。各脂質(zhì)體劑量組結果與對照組無顯著性差異(P>0.05)。亞慢性毒性試驗結果表明，強力霉素脂質(zhì)體在治療劑量范圍內(nèi)安全可靠。 研究強力霉素脂質(zhì)體在家兔體內(nèi)的藥物動力學。家兔一次靜脈注射強力霉素脂質(zhì)體制劑，給藥后，分別于不同的時間點取血樣測定血藥濃度