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文檔簡(jiǎn)介
1、[目的] 1、在列車行車人員中探討β-AR基因單核苷酸多態(tài)性及其之間的基因—基因交互作用與EH的關(guān)系,從遺傳的角度闡明EH的病因以及作用機(jī)制; 2、闡明β-AR基因與職業(yè)精神應(yīng)激因素交互作用在EH高發(fā)人群中的不同致病作用特點(diǎn)。 [方法] 1、在β-AR基因多態(tài)性與列車行車人員的EH易感性研究中,應(yīng)用病例-對(duì)照研究設(shè)計(jì),病例選擇行車人員中的EH病例(115例),對(duì)照選擇與病例在年齡、職業(yè)相匹配的非EH個(gè)體(
2、115例)。采用職業(yè)應(yīng)激量表(OSI-R)、狀態(tài)/特質(zhì)焦慮調(diào)查表(STAI)、抑郁自評(píng)量表(SDS)和A型行為量表評(píng)價(jià)職業(yè)人群的職業(yè)應(yīng)激、焦慮程度、抑郁癥狀和A型行為等職業(yè)精神應(yīng)激因子,同時(shí)調(diào)查EH的其它常見的危險(xiǎn)因素以及血脂、血糖;采集每位研究對(duì)象血樣進(jìn)行DNA抽提后應(yīng)用PCR-RFLP技術(shù)檢測(cè)β-AR基因多態(tài)性。應(yīng)用MDR軟件分析β-AR易感基因致EH的最佳MDR模型;應(yīng)用叉生分析和多因素Logistic回歸模型方法分析基因、基因-
3、基因交互作用在EH發(fā)生中的作用,計(jì)算相對(duì)危險(xiǎn)度(OR)及其95%CI。 2、在EH高發(fā)致病因素研究中,將上述研究對(duì)象中按EH患病的高、低分為EH高發(fā)職業(yè)人群(乘警)和EH低發(fā)職業(yè)人群(乘務(wù)員)。將EH高發(fā)、低發(fā)人群按是否患有EH抽取研究對(duì)象分為病例組和對(duì)照組。其中EH高發(fā)人群中1:1病例-對(duì)照為47對(duì)共94人,EH低發(fā)人群中1:2病例-對(duì)照68對(duì)共204人。應(yīng)用MDR軟件進(jìn)行β-AR易感基因-職業(yè)精神應(yīng)激的交互作用:應(yīng)用叉生分析
4、和多因素Logistic回歸模型方法分析基因-環(huán)境交互作用在EH發(fā)生中的作用。 [結(jié)果] 1、調(diào)整混雜因素影響后,β1-ARArg389Gly(Arg/Gly+Gly/Gly)基因型、β2-ARGln27Glu(Gln/Glu+Glu/Glu)基因型和β3-ARTrp64Arg(Trp/Arg+Arg/Arg)基因型OR分別為1.351(95%CI:0.743~2.454)、2.266(95%CI:1.132~4.536
5、)與1.985(95%CI:1.051~3.750);β2-ARGln27Glu突變基因型的患病危險(xiǎn)性已達(dá)到中等強(qiáng)度,且高于β3-ARTrp64Arg、β1-ARGly389Arg;基因-基因作用的MDR模型也顯示β2-ARGln27Glu具有主效應(yīng),是EH的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 2、MDR法分析β1-ARArg389Gly、β2-ARGln27Glu和β3-ARTrp64Arg3個(gè)SNPs間的交互作用對(duì)EH發(fā)病的影響,結(jié)果顯示最佳模
6、型為β1-ARArg389Gly、β2-ARGln27Glu和β3-ARTrp64Arg的聯(lián)合作用模式;叉生分析顯示β2-ARGln27Glu和β3-ARTrp64Arg兩基因均突變個(gè)體患EH的風(fēng)險(xiǎn)達(dá)6.278(95%CI:1.658~23.774),二者交互項(xiàng)引入多因素Logistic回歸方程,其OR值為5.32,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。 3、調(diào)整吸煙、飲酒、肥胖、血脂、血糖和年齡的影響后,EH高發(fā)人群中,職業(yè)應(yīng)激及職
7、業(yè)應(yīng)激中職業(yè)緊張反應(yīng)、A型行為OR分別為2.659(95%CI:1.326~5.329)、5.386(95%CI:2.177~13.328)和4.236(95%CI:1.471~12.199);低發(fā)人群中,A型行為對(duì)EH的影響最大,其OR達(dá)13.923(95%CI:8.771~29.248),特質(zhì)焦慮次之,OR為6.847(95%CI:2.786~15.540),職業(yè)應(yīng)激則不顯著。 4、EH高發(fā)人群中,MDR的基因-環(huán)境交互作用
8、模型結(jié)果顯示:職業(yè)應(yīng)激具有主效應(yīng);β2-ARGln27Glu、職業(yè)應(yīng)激、特質(zhì)焦慮與抑郁間存在基因-環(huán)境交互作用;同時(shí)暴露于高水平的職業(yè)應(yīng)激與β1-ARArg389Gly突變型、β2-ARGln27Glu突變型和β3-ARTrp64Arg突變型,患EH的危險(xiǎn)性(OR)分別達(dá)5.343、3.093和4.501倍。 5、EH低發(fā)人群中,MDR的基因-環(huán)境交互作用模型結(jié)果顯示最佳基因——環(huán)境交互作用模型包含A型行為、特質(zhì)焦慮與β2-AR
9、Gln27Glu:β1-ARArg389Gly、β2-ARGln27Glu和β3-ARTrp64Arg和A型行為同時(shí)存在時(shí)OR分別達(dá)到18.818、28.748和36.487。 [結(jié)論] 1、本研究中β1-ARGly389Arg、β2-ARGln27Glu、β3-ARTrp64Arg基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡;其基因型與等位基因頻率的人群分布與其它研究中報(bào)道的亞洲人群中的分布頻率接近。 2、β
10、-AR基因三種亞型中β1-ARArg389Gly、β2-ARGln27Glu、β3-ARTrp64Arg多態(tài)性與列車行車人員的EH易感性有關(guān),呈現(xiàn)出共顯性微效的累加作用,其中β2-ARGln27Glu是該研究人群最重要易感基因之一。表明交感神經(jīng)系統(tǒng)的功能紊亂是行車人員EH的重要發(fā)病機(jī)制。 3、β2-ARGln27Glu和β3-ARTrp64Arg間具有基因-基因聯(lián)合作用,提示受體功能的改變而引發(fā)機(jī)體血管舒張能力減弱,收縮能力增強(qiáng)
11、,并使血管反應(yīng)性增加以及脂肪代謝功能低下可能是行車人員遺傳因素重要的發(fā)病機(jī)制之一,這一推斷還需要進(jìn)一步進(jìn)行功能檢測(cè)。 4、在職業(yè)精神應(yīng)激與EH關(guān)系中,工作特征以及工作環(huán)境等因素影響著職業(yè)應(yīng)激或職業(yè)應(yīng)激反應(yīng)類型以及EH的患病風(fēng)險(xiǎn)。職業(yè)精神應(yīng)激是乘警EH高發(fā)的重要原因之一;而在EH低發(fā)人群乘務(wù)員中,其A型行為、狀態(tài)焦慮與特質(zhì)焦慮顯著增加了EH的患病風(fēng)險(xiǎn)。 5、EH高發(fā)、低發(fā)人群中職業(yè)精神應(yīng)激與β1-ARArg389Gly、β
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