卵巢早衰指長(zhǎng)比與AR基因、SHBG基因多態(tài)性的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、第一部分卵巢早衰患者臨床資料及指長(zhǎng)比關(guān)聯(lián)性分析
　　目的：分析卵巢早衰（POF）患者基本臨床資料及指長(zhǎng)比資料、比較POF患者與卵巢功能正常女性組之間身高、體重、體重指數(shù)、生殖激素水平及指長(zhǎng)比等情況，探索POF指長(zhǎng)比分布特征，期望為POF的診斷及治療方案提供一定的理論依據(jù)。
　　方法：研究對(duì)象：POF組91例為2008年5月～2015年2月就診于寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心確診為POF患者，行一般體格檢查、生殖激素內(nèi)分泌、自

2、身抗體等檢查，并記錄相關(guān)結(jié)果。其中有指長(zhǎng)資料者91例。對(duì)照組250例為同期就診于寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心月經(jīng)、內(nèi)分泌及婦科超聲卵巢功能正常的女性患者。
　　采用數(shù)碼相機(jī)采集所有研究對(duì)象的左、右手正面照片，排除手指有損傷的樣本，每張照片采用ACDSee軟件標(biāo)記各手指正中線的上下兩個(gè)末端，打印標(biāo)記照片用電子游標(biāo)卡尺測(cè)量左右手各手指的指長(zhǎng)，不同時(shí)間集中測(cè)量2遍，取各手指指長(zhǎng)均值比較。標(biāo)記后打印對(duì)指長(zhǎng)比進(jìn)行測(cè)定。
　　分析PO

3、F基本臨床資料、比較POF組與對(duì)照組體重指數(shù)、生殖激素水平及指長(zhǎng)比等有無(wú)差異。
　　結(jié)果：1、POF患者年齡29.07±5.90歲（18~40歲）；身高162.15±5.14 cm（150~176cm）；體重56.95±8.05 kg（39~82kg）；BMI：21.66±2.93kg/m2（16.53~29.76kg/m2）；月經(jīng)初潮年齡15.99±6.71歲（11~20歲）；FSH60.57±30.64 mIU/ml，LH40

4、.20±18.34 mIU/ml，E240.42±84.31 pg/ml，PRL8.56±6.10 ng/ml，T32.09±18.37 ng/ml。行ANA與ACA抗體檢查者30例，ANA陽(yáng)性4例，陽(yáng)性率13.33％；ACA陽(yáng)性4例，陽(yáng)性率13.33%。行抗甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）與抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）檢查者31例，TGAb陽(yáng)性7例，陽(yáng)性率22.58%；TPOAb陽(yáng)性7例，陽(yáng)性率22.58%。
　　對(duì)照組年齡

5、29.87±4.89歲（18~43歲）；身高162.47±4.34 cm（150~173cm）；體重58.68±8.76 kg（39.50~95kg）；BMI：22.26±3.23kg/m2（15.82~37.58kg/m2）；月經(jīng)初潮年齡13.68±1.53歲（10~19歲）；FSH5.91±2.04 mIU/ml，LH4.43±2.63 mIU/ml，E253.91±40.89 pg/ml，PRL14.86±16.89 ng/ml，

6、T38.31±17.60 ng/ml。行ANA與ACA抗體檢查者10例，ANA陽(yáng)性1例，陽(yáng)性率10%；ACA檢測(cè)全陰性。TGAb與TPOAb檢查者13例，TGAb陽(yáng)性3例，陽(yáng)性率23.08%；TPOAb陽(yáng)性4例，陽(yáng)性率30.77%。
　　2、排除染色體多態(tài)者，POF組和對(duì)照組間BMI、E2、T均無(wú)顯著差異（t=0.922、1.961、2.467，P＞0.05），而FSH、LH、PRL、月經(jīng)初潮年齡在兩組間的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t

7、=-26.440、-28.356、2.809、4.597，P＜0.05）。
　　3、POF與對(duì)照組體重過(guò)低、正常、超重及肥胖組構(gòu)成比結(jié)果顯示：POF患者體重過(guò)低組占一定比例，而無(wú)肥胖人群，對(duì)照組肥胖人群明顯多于POF患者，兩組間BMI構(gòu)成比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（X2=8.089，P＜0.05）。
　　4、POF組與對(duì)照組共341例左右手指長(zhǎng)比，兩次測(cè)量均值、差值比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。
　　5、以對(duì)照組左右手2D:

8、4D的第25及75百分位數(shù)指長(zhǎng)比值，將POF組與對(duì)照組分為低、中、高指長(zhǎng)比，兩組間2D:4D分布構(gòu)成比比較顯示:差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=0.017，0.042，P＞0.05）。
　　6、POF組與對(duì)照組肥胖、非肥胖左右手指長(zhǎng)比比較，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　7、POF組原發(fā)性閉經(jīng)6例，繼發(fā)性閉經(jīng)85例；兩組左右手指長(zhǎng)比比較，右手4D：5D差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-2.073，P＜0.05），其余各指長(zhǎng)比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意

9、義（P＞0.05）。
　　8、POF組自身抗體陽(yáng)性11例與陰性21例左右手指長(zhǎng)比比較，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　結(jié)論：1、月經(jīng)初潮年齡推遲可能是卵巢早衰患者早期篩查參考指標(biāo)之一
　　2、卵巢早衰患者肥胖人數(shù)占比例少
　　3、指長(zhǎng)比可能與女性生育力相關(guān)性不大
　　4、右手4D:5D可能是卵巢早衰患者繼發(fā)性閉經(jīng)篩查指標(biāo)之一
　　第二部分卵巢早衰患者AR基因、SHBG基因多態(tài)性及其與指長(zhǎng)比的相關(guān)

10、性研究
　　目的：分析卵巢早衰患者AR基因第一外顯子（CAG）n、SHBG基因啟動(dòng)子(TAAAA)n重復(fù)多態(tài)，基因多態(tài)與指長(zhǎng)比的關(guān)聯(lián)性，探討基因重復(fù)多態(tài)性與卵巢早衰的關(guān)系，以及與指長(zhǎng)比的關(guān)系。
　　方法：卵巢早衰患者AR基因重復(fù)多態(tài)性74例，SHBG基因重復(fù)多態(tài)性75例，對(duì)照組 AR基因重復(fù)多態(tài)性171例，SHBG基因重復(fù)多態(tài)性167例，采用天根公司提供血液/細(xì)胞/組織基因組DNA提取試劑盒提取外周血中DNA，PCR擴(kuò)增，2

11、%和3%瓊脂糖凝膠電泳檢測(cè)反應(yīng)產(chǎn)物，ABI3730 DNA測(cè)序儀進(jìn)行AR基因第一外顯子（CAG）n、SHBG基因啟動(dòng)子(TAAAA)n重復(fù)數(shù)測(cè)定。比較AR基因第一外顯子（CAG）n、SHBG基因啟動(dòng)子(TAAAA)n重復(fù)多態(tài)在卵巢早衰組和對(duì)照組間分布有無(wú)差異。比較AR基因第一外顯子（CAG）n、SHBG基因啟動(dòng)子(TAAAA)n短/長(zhǎng)重復(fù)多態(tài)組間左右手指長(zhǎng)比有無(wú)差異。
　　結(jié)果：1、卵巢早衰組和對(duì)照組（CAG）n重復(fù)多態(tài)性等位基因

12、均數(shù)分別為22.67±2.87和22.62±2.68，兩組均數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.194；P=0.846）。以對(duì)照組（CAG）n中位數(shù)n=22作為分割點(diǎn)，將其分為短重復(fù)多態(tài)組(n＜22)與長(zhǎng)重復(fù)多態(tài)組(n≥22)，（CAG）22重復(fù)為界，卵巢早衰組與對(duì)照組AR基因（CAG）n長(zhǎng)、短重復(fù)多態(tài)性分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（X2=0.112；P=0.738）。
　　2、卵巢早衰組和對(duì)照組SHBG基因(TAAAA)n等位基因平均重復(fù)次數(shù)分

13、別為7.85±1.31和7.24±1.60，兩組多態(tài)均數(shù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.014；p=0.000）。以(TAAAA)n重復(fù)次數(shù)8為分割點(diǎn)，按照國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)兩等位基因均≥8次為長(zhǎng)重復(fù)多態(tài)；兩等位基因中一個(gè)基因＜8次為短重復(fù)多態(tài)，卵巢早衰組和對(duì)照組間SHBG基因(TAAAA)n長(zhǎng)、短重復(fù)多態(tài)性分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=3.849；P=0.05）。以國(guó)外文獻(xiàn)長(zhǎng)短多態(tài)標(biāo)準(zhǔn)，兩等位基因中一個(gè)基因＞8次為長(zhǎng)重復(fù)多態(tài)；兩等位基因均≤8次為短

14、重復(fù)多態(tài)，卵巢早衰組和對(duì)照組間的(TAAAA)n長(zhǎng)、短重復(fù)多態(tài)性分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（X2=5.342；P=0.021）。
　　3、卵巢早衰組和AR基因（CAG）n長(zhǎng)、短重復(fù)多態(tài)組左、右手各指長(zhǎng)比比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.010,-1.872,0.719,-0.797,0.803,-0.432,0.944,0.973,1.892,0.593,
　　0.399,0.099，P＞0.05）。對(duì)照組和AR基因（CAG）n長(zhǎng)短重復(fù)多

15、態(tài)組左、右手各指長(zhǎng)比比較左手2D:5D，3D:5D,4D:5D差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.420,2.875,3.657，P＜0.05），其余各指長(zhǎng)比均無(wú)差異（t=-0.784,1.437，-0.848，-0.034,1.170,0.145，-1.538,0.561,1.597，P＞0.05）。
　　4、以國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)，卵巢早衰組SHBG基因(TAAAA)n長(zhǎng)、短重復(fù)多態(tài)組左右手指長(zhǎng)比比較左手4D:5D差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.118，

16、P＜0.05），其余各指長(zhǎng)比均無(wú)差異（t=-0.012，0.369，-1.385，-0.478,0.843,0.677，-1.549，-0.937,0.973,0.605,1.321，P＞0.05）。對(duì)照組SHBG基因(TAAAA)n長(zhǎng)、短重復(fù)多態(tài)組左右手指長(zhǎng)比比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-1.567,0.258，-0.926,0.354，-0.251，-0.049,1.467,0.339,1.309，-0.189,0.368,0.452

17、，P＞0.05）。
　　以國(guó)外標(biāo)準(zhǔn)，卵巢早衰組SHBG基因(TAAAA)n長(zhǎng)、短重復(fù)多態(tài)組左右手指長(zhǎng)比比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-0.242，-0.434，-0.786，-0.209，-1.203，-0.899，-0.761,0.149，-1.165，-0.774，-0.881，-1.010，P＞0.05）。對(duì)照組SHBG基因(TAAAA)n長(zhǎng)、短重復(fù)多態(tài)組左右手指長(zhǎng)比比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.240,0.350,0.931,

18、1.183,0.644,1.310，-0.539,1.509，-0.363,1.332,0.112,0.630,P＞0.05）。
　　5、以國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)，卵巢早衰組分為兩基因均長(zhǎng)多態(tài)、兩基因均短多態(tài)、AR長(zhǎng)多態(tài)/SHBG短多態(tài)，AR短多態(tài)/SHBG長(zhǎng)多態(tài)，四組間左、右手指長(zhǎng)比比較結(jié)果顯示均無(wú)差異（F=0.077,1.989,1.273,0.463,0.710,1.038,1.417,0.609,2.164,2.519,2.565，P＞

19、0.05）。對(duì)照組分為兩基因均長(zhǎng)多態(tài)、兩基因均短多態(tài)、AR長(zhǎng)多態(tài)/SHBG短多態(tài)，AR短多態(tài)/SHBG長(zhǎng)多態(tài)，四組間左、右手指長(zhǎng)比比較結(jié)果顯示：左手2D:5D,3D:5D,4D:5D差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=2.289,3.635,4.693，P＜0.05），其余各指長(zhǎng)比均無(wú)差異（F=0.986,0.997,0.417,0.043,0.411,0.865,1.062,0.105,0.810，P＞0.05）。
　　以國(guó)外標(biāo)準(zhǔn)，卵巢早衰組

20、分為兩基因均長(zhǎng)多態(tài)、兩基因均短多態(tài)、AR長(zhǎng)多態(tài)/SHBG短多態(tài)，AR短多態(tài)/SHBG長(zhǎng)多態(tài)，四組間左、右手指長(zhǎng)比比較結(jié)果顯示右手2D:5D，3D:5D，4D:5D差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=3.833,3.041,2.577，P＜0.05），其余各指長(zhǎng)比均無(wú)差異（F=0.092,1.619,0.263,1.217,0.844,0.214,0.539,0.711,0.579，P＞0.05）。對(duì)照組分為兩基因均長(zhǎng)多態(tài)、兩基因均短多態(tài)、AR長(zhǎng)多態(tài)/

21、SHBG短多態(tài)，AR短多態(tài)/SHBG長(zhǎng)多態(tài)，四組間左、右手指長(zhǎng)比比較結(jié)果顯示：左手2D:5D，3D:5D，4D:5D差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=2.861,3.307,5.924，P＜0.05），其余各指長(zhǎng)比均無(wú)差異（F=0.556,0.702,0.292,0.124,1.105,0.226,0.847,0.807,1.716，P＞0.05）。
　　結(jié)論：1、AR基因第一外顯子（CAG）n重復(fù)多態(tài)卵巢早衰與卵巢功能正常人群無(wú)差異。