藥物代謝轉(zhuǎn)運相關(guān)基因多態(tài)性與抗腫瘤藥物作用關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、山東大學(xué)博士學(xué)位論文藥物代謝轉(zhuǎn)運相關(guān)基因多態(tài)性與抗腫瘤藥物作用關(guān)聯(lián)性研究姓名：潘繼紅申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：生物化學(xué)與分子生物學(xué)指導(dǎo)教師：韓金祥20070519山東大學(xué)博●：學(xué)位論文中文摘要背景：腫瘤的發(fā)生是一個十分復(fù)雜的生物學(xué)過程，是遺傳因素和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。化療是腫瘤治療中非常重要的一種方法，臨床上患者對化療的反應(yīng)具有很大的差異性，同樣的化療方案適用于一個人群可能不適用另一個人群。臨床合理用藥的核心是個體化給藥。隨著基因組作

2、圖的成功，許多基因的SNP被發(fā)現(xiàn)，人們越來越多地認(rèn)識到用藥個體化與基因多態(tài)性的關(guān)系，藥物基因組學(xué)也就應(yīng)運而生。研究方法：我們選擇了臨床上接受化療的腫瘤患者的血標(biāo)本進(jìn)行人類藥物代謝酶CYP3A5，藥物轉(zhuǎn)運蛋白MDRl和調(diào)節(jié)MDRl表達(dá)的COx2共三個基因的四個SNP位點進(jìn)行分型，共完成54例多西他賽和69例長春瑞濱化療的非小細(xì)胞肺癌患者的分型，并結(jié)合臨床療效進(jìn)行了統(tǒng)計分析。為了驗證我們的結(jié)果，我們又分析了31例肺癌患者肺癌手術(shù)切除組織中M

3、DRlC3435T與G2677T(A)兩位點與MDRlmRNA和Pgp表達(dá)量之間的關(guān)系。結(jié)果：1CYP3A5—22893位點各基因型有效率沒有明顯差異；2長春瑞濱一鉑類治療的MDRlC3435T位點C／C野生型純合子個體有效率為60％(95％C10408，0792)，而雜合予(C／T)和突變型純合子(T／T)個體有效率為34％(95％C102。048)。經(jīng)統(tǒng)計分析前者明顯高于后兩者(OR=I76，P=0033)。3多西他賽一鉑類治療的M

4、DRlC3435T位點各基因型之間雖然沒有統(tǒng)計學(xué)差異，但野生型純合予(c／c)個體有效率為50％，大于雜合子(C／T)和突變型純合子(T／T)個體有效率3l％(P=0123)。4長春瑞濱一鉑類治療的MDRlG2677T(A)位點野生型純合子(G／G)個體有效率為61％(95％C10441。0779)(19responseof32patients)，而其他基因型個體總有效率為30％(95％C10462，0758，11responseof3