一碳代謝途徑相關(guān)基因多態(tài)性與胃癌生存預(yù)后的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的:一碳代謝相關(guān)基因在維持細(xì)胞內(nèi)正常甲基化，DNA合成和修復(fù)，以及保持基因組穩(wěn)定性方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。本研究旨在研究一碳代謝相關(guān)基因的多態(tài)性以及這些基因多態(tài)性的相互作用對胃癌患者的生存預(yù)后的影響，其中包括:亞甲基四氫葉酸還原酶(Methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR677C＞T，1298A＞C)，蛋氨酸合酶還原酶(Methionine synthase reductase，MTRR66

2、A＞G)，蛋氨酸合酶（Methionine synthase，MTR2756A＞G）和胸苷酸合成酶(Thymidylate synthase,TS3' UTR ins6＞del6,5'-UTR2R＞3R)。
　　方法:本研究采用SNaPshot技術(shù)對從1999年至2006年就診的919例經(jīng)組織病理學(xué)確診的胃癌病例進(jìn)行這四個基因六個位點的基因型分析。本研究采用SPSS20.0的統(tǒng)計軟件進(jìn)行x2檢驗、Kaplan-Meier生存分析及

3、COX多因素風(fēng)險回歸模型來檢驗單核苷酸多態(tài)性與胃癌患者臨床病理資料及其生存預(yù)后的相關(guān)性。
　　結(jié)果:研究結(jié)果顯示MTHFR1298CC基因型對胃癌患者具有保護(hù)作用(HR=0.444，95％ CI=0.210-0.940)。MTRR66GA+GG基因型會明顯降低患者的死亡風(fēng)險(HR=0.793，95％ CI=0.651-0.967)，這種保護(hù)作用在彌漫型分型，T2/T3/T4級浸潤深度，N1/N2/N3級淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，Ⅲ/Ⅳ級TNM分

4、期和接受5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil，5-Fu)化療的亞組分析中更為明顯。然而當(dāng)患者同時攜帶MTR2756GA+GG和MTRR66GA+GG基因型時，這種保護(hù)作用卻會消失(HR=1.063，95％ CI=0.750-1.507)。雖然MTRR66GA基因型與胃癌患者的生存預(yù)后沒有明顯的相關(guān)性，但是同時攜帶MTRR66GA和MTR2756AA基因型的患者總體生存期卻顯著的延長(HR=0.773，95％ CI=0.609-0.