海馬區(qū)CRFR1受體介導(dǎo)間歇低氧誘導(dǎo)的新生鼠空間學(xué)習(xí)記憶增強(qiáng).pdf

1、低氧(Hypoxia)是生物體在自然活動(dòng)中可能受到的主要應(yīng)激之一,它對(duì)包括人類在內(nèi)的生物的發(fā)育、行為和健康狀況等有著重要影響。我們已經(jīng)報(bào)道了三或四周的適度間歇低氧(16％O2,4小時(shí)/天)可以促進(jìn)新生小鼠的空間學(xué)習(xí)記憶,這種空間學(xué)習(xí)記憶能力的提高與CREB的磷酸化水平和海馬CA1區(qū)錐體細(xì)胞LTP的增強(qiáng)以及海馬樹突棘結(jié)構(gòu)蛋白SPAR以及突觸后密度蛋白PSD95的上調(diào)等密切相關(guān)。
　　 本研究通過實(shí)時(shí)定量PCR、Elisa、藥理學(xué)和

2、行為學(xué)等方法,研究海馬CRF及其受體是否以及如何參與調(diào)節(jié)小鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力的提高。我們的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)小鼠出生后經(jīng)歷間歇低氧導(dǎo)致發(fā)育期間生后P35海馬區(qū)CRF、CRFR1和IGFBP2表達(dá)上調(diào);同時(shí)也發(fā)現(xiàn)間歇低氧可以促進(jìn)海馬區(qū)IGFBP2的表達(dá),IGFBP2和SPAR呈正相關(guān),這種作用可以被IGFBP2抗體阻斷。此外,海馬原代神經(jīng)元培養(yǎng)研究顯示0.1nMCRF可以促進(jìn)IGFBP2蛋白表達(dá)。上述發(fā)現(xiàn)意味著生后間歇低氧上調(diào)海馬區(qū)的CRF,通