腦心通膠囊對(duì)CYP2C19-2、-3型缺血性卒中氣虛血瘀證患者卒中復(fù)發(fā)的預(yù)防作用研究.pdf

1、目的:
　　研究腦心通膠囊對(duì)攜帶CYP2C19*2、*3基因型的缺血性卒中/TIA患者的血小板活性的影響，及其短期內(nèi)預(yù)防卒中復(fù)發(fā)的效果。試圖解決卒中高復(fù)發(fā)率的難題，并為缺血性腦血管病患者個(gè)體化用藥提供新思路。
　　研究方法:
　　本研究采用單中心前瞻性設(shè)計(jì)，共納入2012～2014年福建省立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的攜帶CYP2C19*2、*3基因型的缺血性卒中/TIA氣虛血瘀證患者，隨機(jī)分為常規(guī)組和腦心通組，常規(guī)組予氯吡格雷

2、75mg/d等常規(guī)治療，腦心通組在常規(guī)組基礎(chǔ)上規(guī)律服用腦心通膠囊4粒tid，直至隨訪結(jié)束。采用血小板聚集率和血栓彈力圖檢測(cè)兩組患者血小板聚集活性，包括治療前和治療后7d血小板聚集率，治療后7d檢測(cè)ADP抑制率、MA值;主要終點(diǎn)事件定義為復(fù)發(fā)性缺血性卒中，隨訪180d內(nèi)患者發(fā)生終點(diǎn)事件情況，并分析相關(guān)的危險(xiǎn)因素。
　　入組攜帶CYP2C19中間代謝和慢代謝型的缺血性卒中/TIA患者共83例，平均年齡(65.94±10.26)歲，其中

3、男性61例，女性22例;腦心通組41例，常規(guī)組42例。兩組基線資料比較:包括性別、年齡、腦梗死類型、CYP2C19基因型、高血壓史、糖尿病史、冠心病史、缺血性卒中/TIA史、吸煙史、嗜酒史、hs-CRP、HCY、FPG、HbA1c、PLT、ALT、AST、HDL、TG、UA、BMI、NIHSS評(píng)分、MRS評(píng)分、ESSEN評(píng)分等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。腦心通組中LDL中位數(shù)值高于常規(guī)組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.023)。

4、
　　結(jié)果:
　　1、血小板聚集活性檢測(cè):
　　(1)血小板聚集率:治療前兩組的血小板聚集率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.377)，治療后均下降，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為＜0.001，0.001);腦心通組誘導(dǎo)血小板聚集率低于常規(guī)組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.002)。
　　(2)血栓彈力圖:治療7d后測(cè)血栓彈力圖，腦心通組MA值中位數(shù)小于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)，ADP抑制率高

5、于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。
　　2、缺血事件復(fù)發(fā)情況及危險(xiǎn)因素分析:隨訪180d結(jié)束時(shí)，1例失訪，共發(fā)生終點(diǎn)事件14例，其中腦心通組3例，1例死亡;對(duì)照組11例，其中1例死亡，余10例再發(fā)腦梗死/TIA。腦心通組終點(diǎn)事件發(fā)生率(7.32％)低于常規(guī)組(26.19％)，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=5.270，P=0.022)。兩組均無(wú)出血性事件及藥物不良反應(yīng)。單因素分析比較復(fù)發(fā)組和非復(fù)發(fā)組患者的基線資料，顯示年齡

6、、腦心通干預(yù)、糖尿病史、BMI、ESSEN評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）。結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)及單變量分析結(jié)果將藥物治療干預(yù)（腦心通組VS常規(guī)組）、BMI(超重VS正常)、ESSEN評(píng)分（中高危VS低危）、LDL(≥1.8 mmol/l VS＜1.8mmol/l)納入多因素分析，結(jié)果顯示，BMI(HR，4.706;95％CI:1.644-13.470; P=0.004)、ESSEN評(píng)分(HR，4.814;95％CI:1.342-17.27