冠脈介入術(shù)后氣虛血瘀證與CYP2C19-2基因多態(tài)性的相關(guān)性及腦心通膠囊干預(yù)作用的研究.pdf

1、第一部分影響冠脈介入術(shù)預(yù)后的中西醫(yī)臨床危險(xiǎn)因素分析
　　 一、目的:
　　 探討影響冠脈介入術(shù)(PCI)預(yù)后的中西醫(yī)臨床危險(xiǎn)因素,觀察PCI術(shù)后氣虛血瘀證對(duì)抗栓療效的影響,并分析PCI術(shù)后氣虛血瘀證與CYP2C19*2基因多態(tài)性的相關(guān)性。
　　 二、方法:
　　 1.505例行PCI成功的冠心病患者進(jìn)行術(shù)后規(guī)范抗栓治療,根據(jù)術(shù)后1年是否發(fā)生主要心血管事件分為發(fā)生組和未發(fā)生組,對(duì)可能影響PCI預(yù)后的中西醫(yī)臨

2、床危險(xiǎn)因素進(jìn)行多因素logistic回歸分析。
　　 2.256例行PCI成功的冠心病患者進(jìn)行術(shù)后規(guī)范抗栓治療,術(shù)后1周采血檢測(cè)血小板計(jì)數(shù)(PLT)、最大血小板聚集率(MPA)、血管性假血友病因子(vWF)、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)、凝血酶原片段1+2(F1+2)和纖維蛋白原(FIB),同時(shí)進(jìn)行中醫(yī)辨證分為氣虛血瘀證和非氣虛血瘀證。
　　 3.505例行PCI成功的冠心病患者進(jìn)行術(shù)后規(guī)范抗栓治療,術(shù)后1

3、周根據(jù)是否存在氣虛血瘀證表型分為氣虛血瘀組和非氣虛血瘀組,抽取外周靜脈血提馭DNA,采用PCR-RFLP基因分析方法檢測(cè)CYP2C19*2基因多態(tài)性。
　　 三、結(jié)果:
　　 1.單因素分析和多因素logistic回歸分析顯示氣虛血瘀證、MPA(≥70％)、血漿vWF水平和CYP2C19*2基因突變是影響PCI術(shù)后1年主要心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P均＜0.01)。
　　 2.PCI術(shù)后氣虛血瘀組MPA、vWF、

4、GPⅡb/Ⅲa.高于非氣虛血瘀組(P均＜0.01),而PLT、F(1+2)和FIB兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 3.單因素分析顯示:氣虛血瘀組CYP2C19*2基因突變型(GA+AA)明顯高于非氣虛血瘀組(X2=26.952,P＜0.01)。多因素logistic回歸分析顯示:以非氣虛血瘀組為參照系,調(diào)整諸混雜危險(xiǎn)因素后,CYP2C19*2基因突變型(GA+AA)的相對(duì)危險(xiǎn)度(OR)為2.551(95％CI:1

5、.463-4.446,P=0.001)。
　　 四、結(jié)論:
　　 1.氣虛血瘀證、血漿vWF水平、MPA70％切割點(diǎn)和CYP2C19*2基因突變對(duì)評(píng)價(jià)PCI預(yù)后具有重要意義。
　　 2.在目前強(qiáng)化抗栓治療的基礎(chǔ)上,PCI術(shù)后氣虛血瘀證仍存在明顯的血小板活化和血管內(nèi)皮損傷,但對(duì)血小板數(shù)量和凝血功能影響不大,是PCI術(shù)后1年發(fā)生主要不良心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　 3.CYP2C19*2基因突變可能是PC

6、I術(shù)后氣虛血瘀證的易患因素之一。
　　 第二部分驗(yàn)證依據(jù)氣虛血瘀證和CYP2C19*2基因突變聯(lián)合分析指導(dǎo)冠脈介入術(shù)后個(gè)體化抗栓治療藥物選擇的作用(前瞻性、隨機(jī)、單盲、對(duì)照臨床試驗(yàn))
　　 一、目的:
　　 探討益氣活血的中藥復(fù)方腦心通膠囊干預(yù)PCI術(shù)后個(gè)體化抗栓治療的療效。
　　 二、方法:
　　 選取行PCI成功,中醫(yī)辨證屬于氣虛血瘀證且CYP2C19*2基因突變型(GA+AA)的冠心病患者5

7、4例,采用隨機(jī)單盲對(duì)照法分為治療組和對(duì)照組,各為27例。對(duì)照組進(jìn)行術(shù)后規(guī)范抗栓治療,治療組在術(shù)后規(guī)范抗栓治療的基礎(chǔ)上加用腦心通膠囊,每次4粒,一天3次,連續(xù)使用1個(gè)月。觀察治療前、治療后10天氣虛證、血瘀證積分及遠(yuǎn)近期抗栓療效,同時(shí)評(píng)估抗栓治療的安全性。
　　 三、結(jié)果:
　　 1.治療組和對(duì)照組兩組患者治療前氣虛證和血瘀證積分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。與治療前比較,治療后10天治療組氣虛證積分明顯降低(P＜0.

8、01),而對(duì)照組明顯升高(P＜0.01),治療后10天治療組氣虛證積分較對(duì)照組降低(P＜0.05)。與治療前比較,治療后10天兩組患者血瘀證積分均明顯降低(P均＜0.01),治療后10天血瘀證積分治療組較對(duì)照組降低(P＜0.05)。
　　 2.治療前,兩組患者PLT、MPA、血漿vWF、GPⅡb/Ⅲa、F(1+2)和FIB比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。與治療前比較,治療后10天兩組患者M(jìn)PA、血漿vWF、GPⅡb/Ⅲa、F

9、(1+2)和FIB均顯著降低(P均＜0.01),而PLT無顯著性差異(P＞0.05)。治療后10天,治療組MPA、血漿vWF、GPⅡb/Ⅲa、F(1+2)和FIB較對(duì)照組降低(P均＜0.05),而PLT無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 3.兩組患者PCI術(shù)后1個(gè)月終點(diǎn)事件比較發(fā)現(xiàn):對(duì)照組3例發(fā)生心血管事件,其中2例發(fā)生不穩(wěn)定性心絞痛,1例發(fā)生急性心肌梗死;治療組均未發(fā)生心血管事件。根據(jù)是否發(fā)生終點(diǎn)事件,進(jìn)行Fisher精確檢

10、驗(yàn),兩組差異未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),有待繼續(xù)擴(kuò)大樣本量進(jìn)行觀察。
　　 4.根據(jù)PCI術(shù)后1個(gè)月的隨訪記錄發(fā)現(xiàn),治療組和對(duì)照組在服藥期間均無主要出血事件和次要出血事件發(fā)生。
　　 四、結(jié)論:
　　 1.PCI術(shù)后氣虛血瘀證且CYP2C19*2基因突變患者在標(biāo)準(zhǔn)抗栓治療的基礎(chǔ)上合用腦心通膠囊能明顯降低術(shù)后10天的氣虛證和血瘀證積分。
　　 2.PCI術(shù)后氣虛血瘀證且CYP2C19*2基因突變患者在標(biāo)

11、準(zhǔn)抗栓治療的基礎(chǔ)上合用腦心通膠囊可明顯抑制血小板活化,保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞和改善機(jī)體凝血功能。
　　 3.PCI術(shù)后氣虛血瘀證且CYP2C19*2基因突變患者在標(biāo)準(zhǔn)抗栓治療的基礎(chǔ)上合用腦心通膠囊有降低術(shù)后1個(gè)月心血管事件發(fā)生的趨勢(shì),有待繼續(xù)擴(kuò)大樣本量進(jìn)行觀察。
　　 4.PCI術(shù)后氣虛血瘀證且CYP2C19*2基因突變患者在標(biāo)準(zhǔn)抗栓治療的基礎(chǔ)上合用腦心通膠囊引起血小板減少和出血等藥物不良反應(yīng)可能性小。
　　 第三部分

12、腦心通膠囊對(duì)人肝微粒體CYP2C19酶活力的影響
　　 一、目的:
　　 研究腦心通膠囊對(duì)人肝微粒體中CYP2C19酶活力的影響。
　　 二、方法:
　　 以美芬妥英為CYP2C19探針?biāo)?利用HPLC方法測(cè)定美芬妥英的代謝產(chǎn)物4-OH美芬妥英的濃度,研究腦心通膠囊在人肝微粒體孵化體系中對(duì)CYP2C19酶活力的影響。
　　 三、結(jié)果:
　　 在人肝微粒體反應(yīng)體系中,腦心通膠囊(0-250μ