CYP17、CYP19基因多態(tài)性與子宮內(nèi)膜癌易感性的相關(guān)性研究.pdf

1、鄭州大學(xué)碩士學(xué)位論文CYP17、CYP19基因多態(tài)性與子宮內(nèi)膜癌易感性的相關(guān)性研究姓名：李瑞申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：婦產(chǎn)科學(xué)指導(dǎo)教師：盧愛妮20070501郊州大學(xué)2007屆碩士學(xué)位論文中文摘要膜癌發(fā)生、發(fā)展的機理，人群易感性的識別及子宮內(nèi)膜癌的預(yù)防和控制都有十分重要的意義。CYPl7編碼細(xì)胞色素P450170t酶，具有17a羥化酶和17，20裂解酶的雙重活性，是雌激素合成過程中的限速酶，將孕酮和孕烯醇酮轉(zhuǎn)化為17a羥孕烯醇酮、雄烯二酮

2、、17a羥孕烯醇酮和脫氫表雄酮，進而轉(zhuǎn)化為睪酮、雌二醇、雌酮。所以CYPl7在雌激素的生物合成過程中非常重要，也有報道稱CYPl7為雌激素代謝基因。在CYPl7基因啟動子區(qū)內(nèi)，位于翻譯啟始點上游的34對堿基的位置含有一個多態(tài)性位點，由于單個堿基(TC)的替換產(chǎn)生了限制性內(nèi)切酶MspAl的酶切位點，酶切后產(chǎn)生AI(T)、A2(C)兩個等位基因。純合子基因型TT(AI／AI)無MspAl酶切位點，僅一條419bp的擴增帶；純合子基因型CC(

3、A2／A2)含有～個酶切位點，被切割為295bp、124bp兩個片段；雜合子基因型TC(AI／A2)被切割為419bp、295bp、124bp。CYPl9基因編碼細(xì)胞色素P450芳香化酶(P450arom)，是雌激素合成的最后一步限速酶。特定組織中，CYPl9基因的表達(dá)產(chǎn)物芳香化酶P450的含量、活性及其最終發(fā)揮的組織特異性功能各有不同。目前已知的CYPl9基因多態(tài)性位點有：密碼子39(TrpArg)多態(tài)性、密碼子264(A唱Cys)多

4、態(tài)性、408(沉默子)、內(nèi)含子4中的4核苷酸(TTTA)的串聯(lián)重復(fù)(如重復(fù)次數(shù)達(dá)10次以上稱長等位基因，重復(fù)次數(shù)小于9次者稱短等位基因)。當(dāng)CYPl9長等位基因的發(fā)生頻率升高時，芳香化酶的活性明顯增強，這些基因型多同時伴有血中E2和睪酮的水平升高。本課題主要研究與雌激素代謝及外源性致癌物代謝有關(guān)的代謝酶基因CYPl7(細(xì)胞色素P45017a酶)、CYPl9(細(xì)胞色素P450芳香化酶)基因的多態(tài)性與子宮內(nèi)膜癌的易感性的關(guān)系，選擇能預(yù)測子宮

5、內(nèi)膜癌的良好可靠的指標(biāo)，并指導(dǎo)臨床。對于深入了解子宮內(nèi)膜癌發(fā)生、發(fā)展的機理，人群易感性的識別及子宮內(nèi)膜癌的預(yù)防和控制都有十分重要的意義。資料和方法107例正常婦女和104例子宮內(nèi)膜癌患者來自2004年1月至2006年6月在鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院和鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診體檢和住院的漢族病人，入院第二天清晨抽取肘靜脈血2ml，用EDTAK2抗凝劑抗凝，放于一80℃的冰箱低溫保存。對照組婦女未行任何激素替代治療，未患過腫瘤性或其他嚴(yán)重的急、l