COMT基因多態(tài)性與子宮內(nèi)膜癌及子宮內(nèi)膜增生過(guò)長(zhǎng)的關(guān)系研究.pdf

1、中山大學(xué)碩士學(xué)位論文COMT基因多態(tài)性與子宮內(nèi)膜癌及子宮內(nèi)膜增生過(guò)長(zhǎng)的關(guān)系研究姓名：趙曉苗申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：婦產(chǎn)科學(xué)指導(dǎo)教師：謝梅青20060501◇!皇皇曼c(diǎn)oMT基因多奮性與子宮內(nèi)膜癌及子宮內(nèi)膜增生過(guò)長(zhǎng)的關(guān)系研究中文摘要2OHE2甲基化，生成具有抗癌作用的2甲氧基雌二醇(2MeO—E2)。2MeOE2通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抑制血管生成和直接抑制腫瘤細(xì)胞的增殖而起到抑癌作用。此外，COMT還對(duì)其他一些活性物質(zhì)，如維生素C和黃酮類化合

2、物也有代謝作用，而這種作用也可能降低癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。COMT基因具有遺傳多態(tài)性，它在第4號(hào)外顯子存在1個(gè)G與A的置換點(diǎn)突變，使其編碼的108或158位氨基酸由纈氨酸被甲硫氨酸取代(Val—Met)，導(dǎo)致活性改變。3種編碼不同活性COMT的基因?yàn)椋篊OMT””Ⅷ、COMTⅦ7№和COMT“‘／M“，COMT№／M。‘基因比COMTⅦV％1基因編碼的酶活性低3或4倍123】。因此該等位基因的不同與COMT的活性密切相關(guān)，決定了雌激素羥化產(chǎn)物的分

3、解速度，與雌激素刺激有關(guān)的婦科腫瘤發(fā)生有著密切的聯(lián)系。1996年起，國(guó)外學(xué)者開(kāi)始對(duì)COMT與雌激素相關(guān)性腫瘤的關(guān)系進(jìn)行研究。報(bào)道較多的是COMT基因型與乳腺癌發(fā)病的關(guān)系，結(jié)果不一致。有學(xué)者認(rèn)為，MetMet基因型婦女發(fā)生乳癌的危險(xiǎn)性高，部分研究認(rèn)為COMT基凼多態(tài)主要增加絕經(jīng)前女性患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，也有認(rèn)為COMT基因多態(tài)主要增加絕經(jīng)后患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，還有部分結(jié)果是陰性的。關(guān)于COMT基因型與子宮內(nèi)膜癌或者卵巢癌發(fā)生發(fā)展關(guān)系的研究尚處于開(kāi)

4、始階段。2003年Masahia等研究顯示子宮內(nèi)膜癌婦女的MBCOMT基因多啟動(dòng)子區(qū)的甲基化明顯增加，導(dǎo)致MB—COMT基因失活，從而促進(jìn)子宮內(nèi)膜癌的形成。COMT多態(tài)性與卵巢癌的關(guān)系尚未有定淪，大都呈陰性結(jié)果。子宮內(nèi)膜增生過(guò)長(zhǎng)的形成也與雌激素的持續(xù)、單一刺激有關(guān)，但至今尚無(wú)子宮內(nèi)膜增生過(guò)K=與COMT基因型關(guān)系的研究報(bào)道。因此，研究與雌激素代謝及相關(guān)的代謝酶基因的多態(tài)性，對(duì)于深入了解EH利EC發(fā)生發(fā)展的機(jī)理、人群易感性的識(shí)別及EH和E

5、C的預(yù)防和控制都有十分重要的意義。關(guān)于COMT多態(tài)性與子宮內(nèi)膜癌以及子宮內(nèi)膜增生過(guò)長(zhǎng)發(fā)生的關(guān)系尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。本研究課題擬通過(guò)收集我院已病理確診的子宮內(nèi)膜癌和子宮內(nèi)膜增生過(guò)長(zhǎng)病人的血液和蠟塊包埋組織標(biāo)本，采用PCR—RFLP法分析COMT基因多態(tài)性與予宮內(nèi)膜癌以及子宮內(nèi)膜增生過(guò)長(zhǎng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，從分子遺傳學(xué)角度探討兒茶酚0一甲基轉(zhuǎn)移酶基因多態(tài)性對(duì)雌激素代謝的影響，及其與子宮內(nèi)膜癌和子宮內(nèi)膜增生過(guò)長(zhǎng)發(fā)牛的內(nèi)在聯(lián)系，為基因干預(yù)預(yù)防婦科腫