IKK-NF-κB信號(hào)通路在條件性位置厭惡記憶消退中的作用.pdf

1、目的：
　　研究抑制性kappaB蛋白激酶/核轉(zhuǎn)錄因子kappaB(IKK/NF-κB)信號(hào)通路在嗎啡納洛酮相關(guān)厭惡記憶消退過(guò)程中的作用，進(jìn)一步深入了解IKK/NF-κB信號(hào)通路在不同記憶類型中的生理作用，為探尋病理記憶機(jī)制提供科學(xué)依據(jù)，更為有效防治阿片復(fù)吸提供新的藥理學(xué)靶點(diǎn)。
　　方法：
　　使用嗎啡納洛酮建立大鼠條件性位置厭惡(CPA)模型后進(jìn)行藥物干預(yù)消退訓(xùn)練，觀察藥物對(duì)CPA消退記憶的影響。大鼠經(jīng)CPA訓(xùn)練后進(jìn)

2、行CPA表達(dá)測(cè)試，造模成功的大鼠分組進(jìn)行CPA消退訓(xùn)練。訓(xùn)練開(kāi)始前20分鐘經(jīng)腦室微注射給予柳氮磺胺吡啶(SSZ，為IKK/NF-κB信號(hào)通路抑制劑)干預(yù)，探索IKK/NF-κB信號(hào)通路在CPA消退記憶中的作用；對(duì)于消退過(guò)程的干預(yù)增加藥物丁酸鈉鹽(NaB，一種組蛋白去乙?；敢种苿?，探索NaB對(duì)SSZ在消退過(guò)程中的抑制作用有何影響；完成SSZ對(duì)大鼠自發(fā)活動(dòng)能力以及SSZ對(duì)CPA的獲得和表達(dá)的影響等對(duì)照實(shí)驗(yàn)，以排除混雜因素完善實(shí)驗(yàn)。

3、>　　結(jié)果：
　　1.經(jīng)腦室微注射給予SSZ(10mM)選擇性的阻斷IKK/NF-κB信號(hào)通路可以顯著的抑制大鼠嗎啡納洛酮CPA的消退過(guò)程；
　　2.經(jīng)腦室微注射給予SSZ(10mM)不影響大鼠CPA記憶的獲得和表達(dá)；
　　3.SSZ(10mM)對(duì)條件性位置厭惡記憶消退過(guò)程的抑制作用可以通過(guò)腹腔給予NaB(1.2g/kg)所逆轉(zhuǎn)：
　　4.SSZ(10mM)不影響大鼠的自發(fā)活動(dòng)能力，自身沒(méi)有厭惡或者獎(jiǎng)賞效應(yīng)。