全外顯子組測(cè)序在原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙分子遺傳學(xué)診斷中的應(yīng)用.pdf

1、原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙(Primary ciliary dyskinesia,PCD)是一種常染色體隱性遺傳病,發(fā)病率約為1/20,000-1/60,000。目前也有性染色體遺傳的報(bào)道,突變位點(diǎn)位于X染色體上RPGR基因。PCD是一種多系統(tǒng)疾病,發(fā)病基礎(chǔ)是動(dòng)力纖毛結(jié)構(gòu)或功能異常,主要臨床表現(xiàn)為反復(fù)上呼吸道感染、支氣管擴(kuò)張、鼻竇炎、內(nèi)臟轉(zhuǎn)位等;其中同時(shí)表現(xiàn)為鼻竇炎(和/或鼻息肉)、支氣管擴(kuò)張和內(nèi)臟轉(zhuǎn)位者,稱Kartagener綜合征,約占PC

2、D的50％。目前已報(bào)道的關(guān)于PCD的致病基因有14個(gè),但該數(shù)目不到所有致病基因的60%。有研究發(fā)現(xiàn)因DNAH5及DNAI1突變致病患者約占全體PCD患者的三分之一;其中DNAH5約占28%、DNAI1約占10%,這兩個(gè)基因成為目前PCD最主要的致病基因。由于PCD潛在致病基因的數(shù)目眾多,對(duì)患者或家系進(jìn)行分子遺傳學(xué)診斷相對(duì)困難,此時(shí)全外顯子組測(cè)序及分析對(duì)發(fā)現(xiàn)基因突變成為一種非常有意義的手段。
　　在本研究中,我們介紹了一個(gè)患有PCD

3、的中國(guó)家系。該家族中包含兩位病人,患者為姐妹(先證者及同胞妹妹),患者父母為近親結(jié)婚;其中一位患者(同胞中的妹妹)因車禍去世。為了發(fā)現(xiàn)該家系的致病突變,我們對(duì)家族中的先證者(現(xiàn)存患者,同胞中的姐姐)及其父母基因進(jìn)行了全外顯子組測(cè)序。研究發(fā)現(xiàn)一個(gè)新的常染色體純合錯(cuò)義突變,位點(diǎn)為13793818點(diǎn)(c.8030G>A,p.R2677Q);該位點(diǎn)位于5號(hào)染色體上(5p15.2)的DNAH5基因內(nèi)。保守性分析顯示該位點(diǎn)為多物種間高度保守,突變導(dǎo)